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    黑色素瘤Melanoma是最危險(xiǎn)的皮膚癌之一，也是皮膚疾病死亡的首要原因。黑色素瘤患病風(fēng)險(xiǎn)逐年穩(wěn)步增加，而且這種疾病雖然隨著年齡增長患病幾率大，但現(xiàn)在常出現(xiàn)在年輕人群中。

    那么在看似無害的皮膚色素細(xì)胞變異成惡性黑色素瘤的時(shí)候，我們能察覺到呢？來自布萊根婦女醫(yī)院（BWH）的研究人員目前實(shí)現(xiàn)了這一點(diǎn)。由BWH，復(fù)旦大學(xué)的施余江（Yujiang Geno Shi，音譯），以及George F. Murphy領(lǐng)導(dǎo)的研究組發(fā)現(xiàn)了這種致命性疾病的一種新生物標(biāo)志物。這將可以為皮膚癌的診斷，治療和預(yù)防提供了新思路。

    這項(xiàng)研究得到了美國NIH普通醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所，中國985項(xiàng)目的資助，相關(guān)研究結(jié)果公布在Cell雜志上。

    “施博士和他的同事發(fā)現(xiàn)了基因組中一種特殊化學(xué)標(biāo)記的缺失與黑色素瘤發(fā)生之間的新關(guān)聯(lián)，這令人興奮，”美國NIH普通醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所的Anthony Carter說，“這項(xiàng)研究是一個(gè)典型的例子，代表著表觀遺傳調(diào)控機(jī)制的基礎(chǔ)研究如何能產(chǎn)生臨床效應(yīng)，為癌癥診斷和治療提出新希望。”

    研究人員發(fā)現(xiàn)，在正常生成色素的皮膚細(xì)胞，以及良性痣細(xì)胞（ mole cells）的DNA中存在的某些生化元件在黑色素瘤細(xì)胞中缺失。皮膚細(xì)胞失去這些甲基化基團(tuán)——被稱為 5-hmC，就是惡性黑色素瘤的一個(gè)重要指標(biāo)，同樣在黑色素瘤后期階段以及臨床上也都發(fā)現(xiàn)了這種缺失

    引人注目的是，研究人員在臨床前研究中實(shí)現(xiàn)了黑色素瘤生長的逆轉(zhuǎn)。當(dāng)研究人員將負(fù)責(zé)5-hmC合成的酶引入到缺乏生化酶的黑色素瘤細(xì)胞中的時(shí)候，他們發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞停止了生長。

    “要修復(fù)實(shí)際DNA序列中引發(fā)癌變的突變，很難，”文章第一作者之一， Christine Lian表示，“這項(xiàng)研究通過修復(fù)已有生化缺陷——不是DNA序列，而是DNA結(jié)構(gòu)外部元件，可以逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的生長，這為醫(yī)學(xué)界提供了一種值得期待的黑色素瘤新治療方法。”

    從傳統(tǒng)上說，癌癥是一種遺傳性疾病，比如直接影響到DNA序列的永久缺陷。而這一新研究成果通過DNA周圍結(jié)構(gòu)（也就是表觀遺傳學(xué)），實(shí)現(xiàn)了可能的逆轉(zhuǎn)異常，這是癌癥研究領(lǐng)域的一個(gè)熱門焦點(diǎn)，研究人員說。

    在美國，黑色素瘤在男性新診斷出的常見癌癥類型中排名第五見，女性中排名第七。據(jù)美國國家癌癥研究估計(jì)，在2012年將會(huì)有76,250個(gè)新發(fā)病例，以及9180人死于此病。

    施博士在BWH醫(yī)學(xué)系的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行著基礎(chǔ)染色質(zhì)生物學(xué)研究，以及轉(zhuǎn)化表觀遺傳學(xué)研究兩方面的開拓性研究，他們與Murphy實(shí)驗(yàn)室合作，后者聚焦于黑色素瘤生物學(xué)研究。這項(xiàng)臨床前研究指出了表觀遺傳學(xué)在黑色素瘤的發(fā)生和發(fā)展中的關(guān)鍵作用，獲得了一個(gè)國際研究小組的支持。

    這些研究結(jié)果將為解析5-hmC在癌癥生物學(xué)中的進(jìn)一步功能，臨床前研究奠定基礎(chǔ)。