最新一期的《自然·遺傳學(xué)》(Nature Genetics)雜志在線發(fā)表了由復(fù)旦大學(xué)遺傳學(xué)研究所、遺傳工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授余龍領(lǐng)銜完成的一項(xiàng)重大研究成果,確定人的STAT4和HLA-DQ基因是乙肝患者罹患肝癌的關(guān)鍵易感基因。
肝癌是全世界致死率高居第三的惡性腫瘤,也是中國(guó)常見(jiàn)的一種惡性疾病。全球每年約有70萬(wàn)人死于肝癌。病史調(diào)查表明,中國(guó)的肝癌病人中80%以上都有乙肝病史。根據(jù)衛(wèi)計(jì)委發(fā)布的數(shù)據(jù),中國(guó)目前總計(jì)有9300萬(wàn)乙肝病人,占全世界乙肝患者總數(shù)的三分之一以上。
奇怪的是,有些乙肝病人會(huì)發(fā)生癌變,而另一些卻不會(huì)。余龍牽頭研究的新成果對(duì)此作出了回答。這為控制乙肝癌變、降低肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和最終戰(zhàn)勝肝癌的醫(yī)學(xué)、遺傳學(xué)研究指出了新的“戰(zhàn)略方向”。
余龍課題組聯(lián)系了海內(nèi)外30個(gè)課題組,66位學(xué)者開(kāi)展協(xié)作攻關(guān),收集了國(guó)內(nèi)7個(gè)地區(qū)、總計(jì)11799例乙型肝炎患者的血細(xì)胞DNA樣本。包括5480例有乙肝病變的肝癌病例和6319例有乙肝病史但無(wú)肝癌的對(duì)照者。運(yùn)用全基因組關(guān)聯(lián)分析技術(shù)比對(duì)分析了這兩組人群的全基因組序列中近73萬(wàn)個(gè)單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)的等位基因頻率,最終在STAT4基因和HLA-DQ基因簇上發(fā)現(xiàn)了與乙肝癌變風(fēng)險(xiǎn)顯著關(guān)聯(lián)的易感基因位點(diǎn),這在國(guó)際學(xué)術(shù)界屬首次報(bào)道。
STAT4基因位于人的2號(hào)染色體,可能在抗病毒、抗腫瘤和免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要的“預(yù)警”作用。這一基因可以調(diào)控人體內(nèi)炎癥的發(fā)展和腫瘤的生長(zhǎng)。HLA-DQ基因簇位于人的6號(hào)染色體,其蛋白質(zhì)的主要功能是參與免疫調(diào)節(jié),如調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞分化、約束免疫細(xì)胞間的相互作用,以及對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳調(diào)控等,從而使免疫系統(tǒng)能夠保持強(qiáng)大功能,維持人體的健康。
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