近日,中科院微生物研究所高福課題組對2009甲型H1N1流感病毒表面兩個重要蛋白血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸苷酶(NA)的研究有新突破,揭示了為何年輕人對甲流病毒易感,而老年人則有更強的抵抗力等生物學原因。
高福等選取2009年3月暴發(fā)于墨西哥的甲流病毒典型毒株的HA和NA為研究對象,通過X射線衍射方法解析它們的晶體結(jié)構(gòu)。對HA結(jié)構(gòu)的分析發(fā)現(xiàn),它與1918年大流行流感HA的整體結(jié)構(gòu)以及抗原位點高度相似,與季節(jié)性流感差別很大,推測甲流的HA可被1918年流感患者血清中和。該觀點解釋了為何年輕人對甲流病毒易感,而老年人則有更強抵抗力。高福說:“1918流感病毒可能持續(xù)較長一段時間,在這段時間或以前出生的人,如有感染,就會產(chǎn)生免疫力,并有免疫記憶。”
此外,研究人員還發(fā)現(xiàn),甲流的HA與季節(jié)性流感及1918HA相比,多了一個糖基化位點。該位點可能干擾抗體識別,導致病毒毒力減弱,低毒力和機體免疫力保持動態(tài)平衡,以保證其在宿主體內(nèi)大量擴增。
高福說,A型流感病毒的NA共有9個亞型,可分為兩組。其中,第1組NA主要立體結(jié)構(gòu)特點在于某部位形成一空洞,稱為150-洞。根據(jù)這個特殊的150-洞可設計合成一些新型NA抑制劑。甲流病毒的NA屬典型第1組,但解析其晶體結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)并沒有150-洞,由此推測針對150-洞的藥物對甲流病毒效率減弱甚至無效。這將對藥物設計具有指導意義。
據(jù)介紹,該研究項目是在中科院流感大流行應急啟動項目和科技部流感大流行973項目共同支持下完成的。研究成果在線發(fā)表于9月19日出版的《自然》雜志子刊《自然—結(jié)構(gòu)和分子生物學》。
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