了解高免疫球蛋白D綜合征
2019-03-18 17:16
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來源：愛愛醫(yī)
作者：張艷凱
責(zé)任編輯：點(diǎn)滴管
[導(dǎo)讀] 高免疫球蛋白 D 綜合征（HIDS，MIM ）是一種罕見的遺傳性疾病，其特征是反復(fù)發(fā)熱，典型的與淋巴結(jié)病變、腹痛和血清多克隆免疫球蛋白 D（IGD）水平升高有關(guān)。HIDS 是主要的周期性發(fā)熱綜合征之一，是自身炎癥性疾病的一種。
高免疫球蛋白 D 綜合征（HIDS，MIM ）是一種罕見的遺傳性疾病，其特征是反復(fù)發(fā)熱，典型的與淋巴結(jié)病變、腹痛和血清多克隆免疫球蛋白 D（IGD）水平升高有關(guān)。HIDS 是主要的周期性發(fā)熱綜合征之一，是自身炎癥性疾病的一種。
病程與預(yù)后
一般來說，HID 患者的壽命是正常的，很少發(fā)生任何嚴(yán)重的身體并發(fā)癥，除了罕見的 AA 淀粉樣變的例外。然而，這些疾病可能會對生活質(zhì)量產(chǎn)生顯著的負(fù)面影響。盡管發(fā)作的頻率似乎隨著年齡的增長而減少，而且有一些病例報(bào)告顯示患者在治療后進(jìn)入緩解期，周期性發(fā)熱發(fā)作通常是終生的。
治療目標(biāo)
治療的目的是減輕即時(shí)癥狀，以提高生活質(zhì)量和避免不必要的治療。淀粉樣變是一種嚴(yán)重的潛在并發(fā)癥，是相當(dāng)罕見的。用于控制癥狀的藥物也可以改善炎癥，并可能減輕炎癥的一些長期影響，如淀粉樣變性的發(fā)展。缺乏風(fēng)險(xiǎn)足夠低的治療方法。預(yù)防發(fā)熱發(fā)作的干預(yù)措施是可行的，但與更高的不良事件風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。
緩解癥狀：對發(fā)燒和相關(guān)癥狀的有癥狀治療是治療的主要重點(diǎn)之一，因?yàn)檫@種疾病主要影響生活質(zhì)量，很少導(dǎo)致嚴(yán)重的生理并發(fā)癥。
避免不必要的抗生素—在診斷之前，由于類似感染的發(fā)作癥狀，病人通常被給予抗生素治療。在診斷后，更高的開始使用抗生素的門檻是合適的，特別是如果癥狀的時(shí)間和性質(zhì)與復(fù)發(fā)的發(fā)作相一致的話。然而，如果發(fā)作的癥狀或病程不典型，則應(yīng)評估患者的傳染性病因。
對癥治療
目前還沒有發(fā)現(xiàn)任何普遍可靠的方法可以阻止或減輕發(fā)燒發(fā)作的癥狀。幾種藥物已被用于治療發(fā)熱發(fā)作和相關(guān)癥狀 (例如，關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎，(腹痛)有不同結(jié)果的。治療選擇應(yīng)該選擇副作用較小的方法，因?yàn)橛凶钚〉娘L(fēng)險(xiǎn)長期后遺癥的疾病。有癥狀的治療是在病人典型的前驅(qū)癥狀的第一個跡象開始的。這些可能包括鼻塞，喉痛，背痛，疲勞，眩暈，頭痛和行為改變。不治療也是一種選擇。如果早期開始治療，而不是等到發(fā)燒和相關(guān)癥狀出現(xiàn)，那么發(fā)作的癥狀就會明顯減弱。
非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥可以減輕一些患者發(fā)燒的高度和持續(xù)時(shí)間，減輕了相關(guān)癥狀，非甾體抗炎藥被建議作為與 HID 發(fā)作相關(guān)的發(fā)熱和疼痛的一線治療，而不是口服糖皮質(zhì)激素，如果患者在這些發(fā)熱發(fā)作期間選擇癥狀處理。NSAID 用于預(yù)測癥狀的持續(xù)時(shí)間，通常為4到7天，間斷性治療可以無限期地持續(xù)下去，只要能預(yù)防癥狀的發(fā)作。
對于那些對非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥物反應(yīng)微弱或不存在并愿意接受短期系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素潛在副作用的患者，建議強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍(1毫克/公斤每日，口服，最高劑量60日根據(jù)病人的典型發(fā)作時(shí)間，持續(xù)4到7天。劑量根據(jù)前驅(qū)癥狀開始時(shí)的單次劑量而變化，每天30毫克強(qiáng)的松，持續(xù)3天，然后一周的減量。 糖皮質(zhì)激素有眾所周知的副作用，可以出現(xiàn)短期的胃腸道并發(fā)癥和情緒紊亂；長期使用可導(dǎo)致肌病，骨質(zhì)疏松，青光眼，血糖升高。
HID 的發(fā)熱發(fā)作和其他周期性發(fā)熱綜合征可能是由白細(xì)胞介素（IL）1水平升高引起的。白細(xì)胞介素1受體拮抗劑（IL-1RA）是 IL-1的生理抑制劑，也可能在 HIDS 發(fā)作期間升高。IL-1抑制劑包括阿納基拉與卡納庫馬。阿納基拉是一種短效 IL-1RA，每天服用一次。IL-1β 受體阻滯劑卡納庫馬起效慢，半衰期長（每4-12周服用一次）；因此，它可用于預(yù)防性治療，但不用于間斷性治療。這些藥物最常見最顯著的副作用包括過敏性反應(yīng)和免疫抑制會增加嚴(yán)重感染和惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。還可以出現(xiàn)注射部位反應(yīng)和癥狀，如頭痛，惡心，腹瀉，嘔吐，發(fā)燒，皮疹和關(guān)節(jié)痛，由于免疫調(diào)節(jié)作用。
預(yù)防止療
急性期反應(yīng)物和血清炎癥細(xì)胞因子（包括腫瘤壞死因子（TNF）α、白細(xì)胞介素（IL）1β 和 IL-6）升高提示全身炎癥過程在發(fā)熱發(fā)作時(shí)引起癥狀?？{庫馬一種長效抗 IL-1藥物，每1到3個月預(yù)防性地給予，是一種可以作為間斷性治療的替代方案。
對于使用這種生物制劑的病人，有兩點(diǎn)需要記?。喊l(fā)熱性攻擊的優(yōu)勢并不會導(dǎo)致長期的后遺癥。大多數(shù)生物制劑都有嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)；其他常見的不良反應(yīng)包括局部注射-部位反應(yīng)，影響治療的耐受性。發(fā)熱是 HIDS 患者周期性發(fā)作的一種預(yù)期癥狀。然而，每一次新的發(fā)熱事件都必須評估是否有可能是生物制劑治療的患者感染的來源。
成功地管理有 HID 的兒童需要父母的合作和參與。干預(yù)的風(fēng)險(xiǎn)和好處必須加以權(quán)衡，隱睪告知患者和家庭成員需要了解良性預(yù)后，因?yàn)?HID 不會影響預(yù)期壽命，盡管它可以影響生活質(zhì)量（QOL），以及潛在的不利影響和有限的有效藥物干預(yù)的證據(jù)之間的權(quán)衡。父母對發(fā)作的一般時(shí)間和兒童癥狀的認(rèn)識可以幫助臨床醫(yī)生決定何時(shí)注意等待是合適的。
圖片來源：123RF
病程與預(yù)后
一般來說，HID 患者的壽命是正常的，很少發(fā)生任何嚴(yán)重的身體并發(fā)癥，除了罕見的 AA 淀粉樣變的例外。然而，這些疾病可能會對生活質(zhì)量產(chǎn)生顯著的負(fù)面影響。盡管發(fā)作的頻率似乎隨著年齡的增長而減少，而且有一些病例報(bào)告顯示患者在治療后進(jìn)入緩解期，周期性發(fā)熱發(fā)作通常是終生的。
治療目標(biāo)
治療的目的是減輕即時(shí)癥狀，以提高生活質(zhì)量和避免不必要的治療。淀粉樣變是一種嚴(yán)重的潛在并發(fā)癥，是相當(dāng)罕見的。用于控制癥狀的藥物也可以改善炎癥，并可能減輕炎癥的一些長期影響，如淀粉樣變性的發(fā)展。缺乏風(fēng)險(xiǎn)足夠低的治療方法。預(yù)防發(fā)熱發(fā)作的干預(yù)措施是可行的，但與更高的不良事件風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。
緩解癥狀：對發(fā)燒和相關(guān)癥狀的有癥狀治療是治療的主要重點(diǎn)之一，因?yàn)檫@種疾病主要影響生活質(zhì)量，很少導(dǎo)致嚴(yán)重的生理并發(fā)癥。
避免不必要的抗生素—在診斷之前，由于類似感染的發(fā)作癥狀，病人通常被給予抗生素治療。在診斷后，更高的開始使用抗生素的門檻是合適的，特別是如果癥狀的時(shí)間和性質(zhì)與復(fù)發(fā)的發(fā)作相一致的話。然而，如果發(fā)作的癥狀或病程不典型，則應(yīng)評估患者的傳染性病因。
對癥治療
目前還沒有發(fā)現(xiàn)任何普遍可靠的方法可以阻止或減輕發(fā)燒發(fā)作的癥狀。幾種藥物已被用于治療發(fā)熱發(fā)作和相關(guān)癥狀 (例如，關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎，(腹痛)有不同結(jié)果的。治療選擇應(yīng)該選擇副作用較小的方法，因?yàn)橛凶钚〉娘L(fēng)險(xiǎn)長期后遺癥的疾病。有癥狀的治療是在病人典型的前驅(qū)癥狀的第一個跡象開始的。這些可能包括鼻塞，喉痛，背痛，疲勞，眩暈，頭痛和行為改變。不治療也是一種選擇。如果早期開始治療，而不是等到發(fā)燒和相關(guān)癥狀出現(xiàn)，那么發(fā)作的癥狀就會明顯減弱。
非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥可以減輕一些患者發(fā)燒的高度和持續(xù)時(shí)間，減輕了相關(guān)癥狀，非甾體抗炎藥被建議作為與 HID 發(fā)作相關(guān)的發(fā)熱和疼痛的一線治療，而不是口服糖皮質(zhì)激素，如果患者在這些發(fā)熱發(fā)作期間選擇癥狀處理。NSAID 用于預(yù)測癥狀的持續(xù)時(shí)間，通常為4到7天，間斷性治療可以無限期地持續(xù)下去，只要能預(yù)防癥狀的發(fā)作。
對于那些對非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥物反應(yīng)微弱或不存在并愿意接受短期系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素潛在副作用的患者，建議強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍(1毫克/公斤每日，口服，最高劑量60日根據(jù)病人的典型發(fā)作時(shí)間，持續(xù)4到7天。劑量根據(jù)前驅(qū)癥狀開始時(shí)的單次劑量而變化，每天30毫克強(qiáng)的松，持續(xù)3天，然后一周的減量。 糖皮質(zhì)激素有眾所周知的副作用，可以出現(xiàn)短期的胃腸道并發(fā)癥和情緒紊亂；長期使用可導(dǎo)致肌病，骨質(zhì)疏松，青光眼，血糖升高。
HID 的發(fā)熱發(fā)作和其他周期性發(fā)熱綜合征可能是由白細(xì)胞介素（IL）1水平升高引起的。白細(xì)胞介素1受體拮抗劑（IL-1RA）是 IL-1的生理抑制劑，也可能在 HIDS 發(fā)作期間升高。IL-1抑制劑包括阿納基拉與卡納庫馬。阿納基拉是一種短效 IL-1RA，每天服用一次。IL-1β 受體阻滯劑卡納庫馬起效慢，半衰期長（每4-12周服用一次）；因此，它可用于預(yù)防性治療，但不用于間斷性治療。這些藥物最常見最顯著的副作用包括過敏性反應(yīng)和免疫抑制會增加嚴(yán)重感染和惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。還可以出現(xiàn)注射部位反應(yīng)和癥狀，如頭痛，惡心，腹瀉，嘔吐，發(fā)燒，皮疹和關(guān)節(jié)痛，由于免疫調(diào)節(jié)作用。
預(yù)防止療
急性期反應(yīng)物和血清炎癥細(xì)胞因子（包括腫瘤壞死因子（TNF）α、白細(xì)胞介素（IL）1β 和 IL-6）升高提示全身炎癥過程在發(fā)熱發(fā)作時(shí)引起癥狀?？{庫馬一種長效抗 IL-1藥物，每1到3個月預(yù)防性地給予，是一種可以作為間斷性治療的替代方案。
對于使用這種生物制劑的病人，有兩點(diǎn)需要記?。喊l(fā)熱性攻擊的優(yōu)勢并不會導(dǎo)致長期的后遺癥。大多數(shù)生物制劑都有嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)；其他常見的不良反應(yīng)包括局部注射-部位反應(yīng)，影響治療的耐受性。發(fā)熱是 HIDS 患者周期性發(fā)作的一種預(yù)期癥狀。然而，每一次新的發(fā)熱事件都必須評估是否有可能是生物制劑治療的患者感染的來源。
成功地管理有 HID 的兒童需要父母的合作和參與。干預(yù)的風(fēng)險(xiǎn)和好處必須加以權(quán)衡，隱睪告知患者和家庭成員需要了解良性預(yù)后，因?yàn)?HID 不會影響預(yù)期壽命，盡管它可以影響生活質(zhì)量（QOL），以及潛在的不利影響和有限的有效藥物干預(yù)的證據(jù)之間的權(quán)衡。父母對發(fā)作的一般時(shí)間和兒童癥狀的認(rèn)識可以幫助臨床醫(yī)生決定何時(shí)注意等待是合適的。
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