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    9月10日《Circulation》雜志發(fā)表了哈佛醫(yī)學(xué)院Samia Mora團(tuán)隊(duì)一項(xiàng)研究成果，HDL顆粒數(shù)（HDL-P）有望成為評(píng)估他汀有效治療后心血管殘余風(fēng)險(xiǎn)的新指標(biāo)[Circulation.2013Sep 10;128（11）：1189-97.].
 

    研究背景

    他汀是降脂治療的核心藥物，但在接受他汀治療的患者中殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)仍較普遍。因此，臨床醫(yī)生試圖通過調(diào)節(jié)HDL水平來減少他汀治療的心血管殘余風(fēng)險(xiǎn)。雖然，研究發(fā)現(xiàn)了一些可以升高HDL-C的藥物，但升高HDL-C并沒有減少心血管殘余風(fēng)險(xiǎn)。因此，研究者提出高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）可能不是HDL化學(xué)測(cè)量方面的最優(yōu)指標(biāo)。

    但很少研究者采用HDL大小或顆粒數(shù)（HDL-P）來評(píng)估有效他汀治療后心血管殘余風(fēng)險(xiǎn)，這兩個(gè)指標(biāo)有可能成為有效他汀治療后殘余風(fēng)險(xiǎn)的決定因素。

    研究設(shè)計(jì)

    在一項(xiàng)他汀類藥物預(yù)防性干預(yù)依據(jù)的試驗(yàn)（JUPITER）中，研究人員將10886名無(wú)心血管疾病（CVD）的參與者隨機(jī)分配到瑞舒伐他?。?0 mg/d）組或安慰劑組。在隨機(jī)分配前后分別采用核磁共振光譜法測(cè)量HDL大小和HDL-P數(shù)值，采用化學(xué)方法測(cè)定HDL-C和載脂蛋白A-I（apoA-I）水平。

    研究結(jié)果

    （1）在首次出現(xiàn)CVD后測(cè)量的相關(guān)數(shù)據(jù)中（n=234），與HDL-C相比HDL-P和apoA-I與CVD的相關(guān)性更強(qiáng)，前者的Spearman等級(jí)相關(guān)系數(shù)為0.55（P<0.0001），而后者為0.69（P<0.0001）。

    （2）瑞舒伐他汀降低了LDL-C水平（49%），升高了HDL-C（6.1%）、apoA-I（2.1%）、HDL-P（3.8%）水平并增大了HDL大?。?.2%），P值均小于0.0001.

    （3）在安慰劑組，HDL-C、apoA-I、HDL-P與CVD具有相似的逆相關(guān)性。調(diào)整后的HR和95%CI分別為0.79 [0.63–0.98]、0.75 [0.62–0.92]和 0.81[0.67–0.97].

    （4）在瑞舒伐他汀組，治療后HDL-P（0.73,0.57–0.93,P=0.01）與心血管疾病的相關(guān)性較HDL-C（0.82,0.63–1.08,P=0.16）和apoA-I（0.86,0.67–1.10,P=0.22）與CVD的相關(guān)性更強(qiáng)。在調(diào)整HDL-C后，統(tǒng)計(jì)結(jié)果仍顯示HDL-P與CVD有強(qiáng)相關(guān)性（0.72,0.53–0.97,P=0.03），而在風(fēng)險(xiǎn)因素調(diào)整后的模型中，HDL大小與CVD則無(wú)明顯相關(guān)性。

    研究結(jié)論

    HDL-P可能是比化學(xué)法檢測(cè)HDL-C 或apoA-I更好的評(píng)估他汀治療殘留風(fēng)險(xiǎn)的生物標(biāo)志物。這有可能對(duì)HDL治療新方法的評(píng)估產(chǎn)生潛在影響。