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    首個(gè)用于研究的免疫檢查點(diǎn)是CTLA-4.基于一項(xiàng)隨機(jī)研究顯示改善總生存，2011年，ipilimumab（抗CTLA-4）被批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。但是，其所致的嚴(yán)重藥物相關(guān)毒性發(fā)生率與臨床獲益率相近。因此，研究人員又開始尋找其他既有效又安全的靶點(diǎn)（免疫檢查點(diǎn)）。

    PD-1和程序性死亡受體配體-1（PD-L1）是負(fù)性免疫調(diào)節(jié)分子，在介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞免疫逃逸中發(fā)揮著重要的作用。PD-L1表達(dá)見于人類多種腫瘤細(xì)胞，可能在腫瘤局部免疫抑制方面發(fā)揮關(guān)鍵性作用。近來，阻斷PD-1和抗PD-L1通路已成為免疫檢查點(diǎn)阻斷的新策略。

    抗PD-1藥物nivolumab是一種全人源IgG抗人PD-1的阻斷性單克隆抗體，與PD-1有高親和力，阻斷其與兩個(gè)配體（PD-L1、PD-L2）的結(jié)合。

    2012年《臨床腫瘤學(xué)雜志》（J Clin Oncol）刊登了一項(xiàng)針對(duì)39例難治性實(shí)體瘤患者開展的研究，初步顯示nivolumab具有臨床活性且安全性好。

    2013年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布的一項(xiàng)研究顯示，晚期難治性腫瘤患者經(jīng)nivolumab治療后，客觀有效性不僅發(fā)生迅速，而且持久，甚至在停藥后有效性仍存在。在安全性方面，藥物相關(guān)不良事件的發(fā)生率是17%,而免疫相關(guān)不良事件的發(fā)生率是6%;對(duì)免疫相關(guān)不良事件進(jìn)行暴露因素校正后的分析顯示，藥物的毒性作用不隨治療時(shí)間延長而累積。

    2013年《臨床癌癥研究》（Clin Cancer Res）刊登的一篇文獻(xiàn)顯示，再次使用抗PD-1進(jìn)行誘導(dǎo)治療可再次使黑色素瘤表現(xiàn)部分緩解。

    其他相似的藥物也在研發(fā)中。

    Topalian 教授認(rèn)為，抗PD-1藥物（MK-3475、nivolumab）和抗PD-L1藥物（BMS-936559、MPDL 3280A）在治療黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌以及結(jié)直腸癌患者的研究中，通過一致的客觀有效率表現(xiàn)出具有臨床活性，從而證實(shí)了此通路可以作為癌癥治療的靶目標(biāo)。