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帕尼單抗的效果不劣于西妥昔單抗

2013-11-19 11:17 閱讀:4006 來源:醫(yī)脈通 責任編輯:陳敬業(yè)
[導讀] 一項3期的ASPECCT研究,在既往接受過治療的KRAS野生型的轉移性結直腸癌患者中,頭對頭的比較了內皮生長因子受體(EGFR)靶向抗體——西妥昔單抗和帕尼單抗的療效,得出的結論是:二者總生存期延長的結果相似。

    一項3期的ASPECCT研究,在既往接受過治療的KRAS野生型的轉移性結直腸癌患者中,頭對頭的比較了內皮生長因子受體(EGFR)靶向抗體——西妥昔單抗和帕尼單抗的療效,得出的結論是:二者總生存期延長的結果相似。

    正文:
 

    Timothy Price教授

    在2013年歐洲癌癥會議上,由來自澳大利亞阿德雷德大學伊莉沙伯醫(yī)院的Timothy Price 教授公布了這一國際多中心的3期ASPECCT試驗的結果。

    在ASPECCT試驗以前,應用西妥昔單抗治療被認為有延長總生存期的優(yōu)勢,而帕尼單抗則沒有。這可能是由于在帕尼單抗試驗中存在較多的交叉反應引起的。這種交叉反應很可能削弱了總生存的優(yōu)勢。這也是在提及這兩種藥物時的一個討論點。因此,我們設計了ASPECCT試驗來確認是否這兩種藥物其中一種優(yōu)于另一種。

    該研究納入了999例KRAS野生型的轉移性結直腸癌的患者作為研究對象。這些患者之前曾經接受過伊立替康、奧沙利鉑和氟尿嘧啶方案的來治療(或貝伐單抗)轉移性疾病,但是之前未接受過EGFR抗體的治療。
 


    患者被隨機分配到帕尼單抗(6 mg/kg  每兩周一次)組和西妥昔單抗(400 mg/m2 隨后每周250mg/m2)組。在原定計劃中,兩組中不允許出現交叉反應,但現實中每個組中都會有相等的一小部分會出現這種情況。之前的NCICCTG C0.17實驗發(fā)現,與最佳支持治療相比,如果帕尼單抗能達到西妥昔單抗總生存期療效的一半以上。

    帕尼單抗的效果不劣于西妥昔單抗

    根據研究結果顯示,在一個中位數為9個月的隨訪研究中,帕尼單抗的效果不劣于西妥昔單抗。帕尼單抗組的總生存期的中位數為10.4個月,而西妥昔單抗的為10.0個月(風險比HR=0.97;P=0.0007)。Z評分為–3.19(非劣性標準為Z<–1.96)。二者無癥狀生存期的中位數也是相似的,帕尼單抗為4.1個月,而西妥昔單抗為4.4個月,有效率分別為22.0% 和19.8%.

    兩組藥物的安全性與之前研究報道的一致。帕尼單抗組與西妥昔單抗組的嚴重不良反應的發(fā)生率分別為30.4%和33.6%,分別有13.9%和12.1%的患者因不良反應而停藥。其中3級或4級的不良反應皮膚毒性(其發(fā)生率分別為12.5% 和 9.5%)和低鎂血癥(其發(fā)生率分別為7.2% 和2.6%)在帕尼單抗組更常見,而輸液反應(其發(fā)生率分別為0.2% 和1.8%)在西妥昔單抗組更常見。二者腹瀉的發(fā)生率沒有明顯差別。

    專家觀點:


    來自西班牙Vall d'Hebron大學胃腸腫瘤主任的Josep Tabernero教授對ASPECCT研究進行評論。

    他說,這項研究的目的是回答一個“合理的問題”也就是帕尼單抗是否與已經證實總生存優(yōu)勢的西妥昔單抗具有同樣的有效性。

    這項大型研究提供了一個非常具有挑釁性的信息量,在有效率、無進展生存和總生存方面,顯示的結果都是完全等效的。tabernero教授補充道,研究結果不能被應用到其他的方案或其他腫瘤當中。


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