日本黄色小说视频,日韩在线一区二区三区免费视频,亚洲电影在线,精品欧美日韩一区二区三区,久久香蕉国产线看观看亚洲卡,美女浴室,美女脱衣诱惑

資訊|論壇|病例

搜索

首頁(yè) 醫(yī)學(xué)論壇 專(zhuān)業(yè)文章 醫(yī)學(xué)進(jìn)展 簽約作者 病例中心 快問(wèn)診所 愛(ài)醫(yī)培訓(xùn) 醫(yī)學(xué)考試 在線(xiàn)題庫(kù) 醫(yī)學(xué)會(huì)議

您所在的位置:首頁(yè) > 消化內(nèi)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 幽門(mén)螺桿菌疫苗研究進(jìn)展

幽門(mén)螺桿菌疫苗研究進(jìn)展

2013-12-19 10:06 閱讀:4171 來(lái)源:中國(guó)生物技術(shù)信息網(wǎng) 作者:孫福慶 責(zé)任編輯:云霄飄逸
[導(dǎo)讀] 目前幽門(mén)螺桿菌的根除方法主要是采用抗菌藥,而耐藥菌株的產(chǎn)生使根除率下降。免疫接種是預(yù)防和控制感染性疾病的有效方法,所以近幾年加強(qiáng)了對(duì)幽門(mén)螺桿菌免疫接種誘發(fā)的保護(hù)機(jī)制的探索和研究。現(xiàn)就幽門(mén)螺桿菌疫苗的研究進(jìn)展簡(jiǎn)述于下。

    目前幽門(mén)螺桿菌的根除方法主要是采用抗菌藥,而耐藥菌株的產(chǎn)生使根除率下降。免疫接種是預(yù)防和控制感染性疾病的有效方法,所以近幾年加強(qiáng)了對(duì)幽門(mén)螺桿菌免疫接種誘發(fā)的保護(hù)機(jī)制的探索和研究?,F(xiàn)就幽門(mén)螺桿菌疫苗的研究進(jìn)展簡(jiǎn)述于下。

    幽門(mén)螺桿菌疫苗的保護(hù)性免疫機(jī)制

    幽門(mén)螺桿菌自然感染后雖可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性的體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng),但并不能根除幽門(mén)螺桿菌,并且對(duì)胃上皮細(xì)胞有損傷作用。有效的幽門(mén)螺桿菌疫苗接種后可**機(jī)體產(chǎn)生不同于自然感染的保護(hù)性免疫反應(yīng)。

    用死的幽門(mén)螺桿菌給小鼠口服,可產(chǎn)生抗幽門(mén)螺桿菌IgA和IgG抗體,如再加以黏膜佐劑,則抗體的產(chǎn)生明顯增多,說(shuō)明研制疫苗是可行的。大多數(shù)研究認(rèn)為IgA抗體在保護(hù)性免疫中起重要作用,但Ferrero等1997年研究發(fā)現(xiàn)雖然在幽門(mén)螺桿菌感染后胃組織內(nèi)存在大量的IgA分泌細(xì)胞,然而在免疫接種后卻產(chǎn)生大量的IgG分泌細(xì)胞,推斷起保護(hù)性免疫作用的是IgG抗體。不過(guò)在一項(xiàng)基因剔除小鼠的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),在抗幽門(mén)螺桿菌的有效免疫中,有無(wú)抗體產(chǎn)生并不重要,缺乏B細(xì)胞的小鼠無(wú)法產(chǎn)生任何抗體,但給予其預(yù)防性免疫,仍可對(duì)抗幽門(mén)螺桿菌的感染,對(duì)其感染幽門(mén)螺桿菌后進(jìn)行治療性免疫也有效,這證明了在免疫接種后存在著不依賴(lài)抗體的保護(hù)性機(jī)制。

    體外用幽門(mén)螺桿菌抗原反復(fù)**感染了貓胃螺桿菌的小鼠脾細(xì)胞,可產(chǎn)生Th1型細(xì)胞因子干擾素γ,而無(wú)Th2型因子;但在對(duì)免疫后的小鼠給予貓胃螺桿菌攻擊后,該小鼠體內(nèi)出現(xiàn)了Th2型細(xì)胞因子IL-4,說(shuō)明保護(hù)性免疫也可由Th2型細(xì)胞因子誘導(dǎo)。1999年Nedrud等用幽門(mén)螺桿菌抗原對(duì)小鼠免疫,用明礬佐劑誘發(fā)Th2型反應(yīng),用佛氏佐劑誘發(fā)Th1型反應(yīng),發(fā)現(xiàn)兩組免疫反應(yīng)均對(duì)細(xì)菌的攻擊產(chǎn)生出保護(hù)作用??梢?jiàn)Th1和Th2型反應(yīng)都能**產(chǎn)生保護(hù)性免疫,最佳狀態(tài)是兩型反應(yīng)達(dá)到一種平衡。

    從試驗(yàn)來(lái)看,體液和細(xì)胞免疫都參與了幽門(mén)螺桿菌感染后的免疫保護(hù),但仍有許多問(wèn)題尚待解決。

    幽門(mén)螺桿菌疫苗的制備

    大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,選用尿素酶為抗原進(jìn)行免疫是安全、有效的。1999年Michetti等用尿素酶加大腸桿菌不耐熱毒素(Escherichiacoliheat-labile,LT)佐劑經(jīng)口服免疫幽門(mén)螺桿菌感染者,發(fā)現(xiàn)免疫后菌量明顯減少,但胃組織的炎癥程度無(wú)變化,而LT引起66%的受試者腹瀉。這一試驗(yàn)提示了用尿素酶作抗原雖有一定的免疫效果,但不能清除細(xì)菌,也不能減輕炎癥,且LT毒副作用較大,不適合用于人體。

    幽門(mén)螺桿菌毒素相關(guān)蛋白(CagA)、空泡毒素(VacA)、熱休克蛋白(HSP)、觸酶,以及最近報(bào)道的幽門(mén)螺桿菌中性白細(xì)胞激動(dòng)蛋白(NAP)、脂蛋白20(Lpp20)、硫乙酰肝素結(jié)合蛋白(HSBP)等也先后被作為抗原進(jìn)行疫苗制備,在動(dòng)物模型上產(chǎn)生了或強(qiáng)或弱的保護(hù)作用。在抗幽門(mén)螺桿菌疫苗的研制中,霍亂毒素和LT是應(yīng)用最多的佐劑,但由于其毒性作用而不能應(yīng)用于臨床。近年人們發(fā)現(xiàn)了一種無(wú)毒的LT變異體--LTK63,與LT比較,其原LT63位點(diǎn)的絲氨酸被賴(lài)氨酸置換。用幽門(mén)螺桿菌抗原加LTK63免疫小鼠產(chǎn)生了保護(hù)作用,預(yù)示著此種方法制備的疫苗有望試用于臨床。1998年Guy等試驗(yàn)了4種不同的佐劑,包括皂角素、葡萄糖脂肽、陽(yáng)離子脂類(lèi)基團(tuán)和磷酸聚合物,它們與幽門(mén)螺桿菌尿素酶一起經(jīng)皮下免疫遠(yuǎn)交Swiss小鼠,與用同樣抗原加LT經(jīng)胃腸道免疫的小鼠相比,加用前兩種佐劑的免疫效果與加用LT相同,加用后兩種的保護(hù)作用相對(duì)弱些。

    幽門(mén)螺桿菌疫苗研究人員一直希望能研制出不需要生化佐劑的疫苗。1998年Corthesy-Theulaz等和Gomez-Doarte等分別用導(dǎo)入幽門(mén)螺桿菌尿素酶A、B亞單位基因的減毒活傷寒沙門(mén)菌phopc株經(jīng)鼻黏膜、SL3261株經(jīng)口服免疫小鼠,發(fā)現(xiàn)可誘發(fā)特異性的體液和黏膜免疫反應(yīng),分別有60%、100%的小鼠獲得保護(hù)作用。2000年Todor鄄oki等分別將編碼幽門(mén)螺桿菌熱休克蛋白A、B的DNA疫苗經(jīng)皮內(nèi)注射小鼠后,發(fā)現(xiàn)血清特異性IgG抗體升高,受幽門(mén)螺桿菌攻擊時(shí)胃內(nèi)菌量明顯低于對(duì)照組,炎癥程度也輕得多。1999年Novak等將能編碼幽門(mén)螺桿菌尿素酶B亞單位的脊髓灰質(zhì)炎病毒**并感染小鼠,誘發(fā)了抗幽門(mén)螺桿菌尿素酶的Th1型免疫反應(yīng)。

    幽門(mén)螺桿菌疫苗的給藥途徑及效應(yīng)

    通過(guò)口服途徑給藥是最方便和有效的,相關(guān)報(bào)道很多。此外,還有用純化的幽門(mén)螺桿菌檸檬酸合成酶同源蛋白直接在Peyer區(qū)淋巴結(jié)內(nèi)免疫小鼠,可使其胃內(nèi)菌量減少84%——91%,獲得了較高的免疫效果,且不需佐劑。1998年Kleanthous等用重組尿素酶加LT分別經(jīng)口、鼻和直腸三種途徑免疫小鼠,結(jié)果3組小鼠均獲得保護(hù),胃內(nèi)菌量顯著減少,提示經(jīng)直腸、經(jīng)鼻也同樣可以接種幽門(mén)螺桿菌疫苗。2000年Weltzin等分別以幽門(mén)螺桿菌尿素酶加LT、LTB及兩者的混合物,在小鼠經(jīng)皮下給藥,發(fā)現(xiàn)在前兩組小鼠中產(chǎn)生了相似的保護(hù)作用,而第三組的保護(hù)作用最強(qiáng)。

    應(yīng)用幽門(mén)螺桿菌疫苗,最理想的效應(yīng)是清除細(xì)菌,若達(dá)不到也可減弱幽門(mén)螺桿菌感染引起的炎癥反應(yīng),同時(shí)使幽門(mén)螺桿菌成為共生菌。雖然還有許多問(wèn)題需待解決,但經(jīng)過(guò)研究人員更加深入、廣泛的研究,幽門(mén)螺桿菌疫苗終將早日應(yīng)用于臨床,造福人類(lèi)。


分享到:
  版權(quán)聲明:

  本站所注明來(lái)源為"愛(ài)愛(ài)醫(yī)"的文章,版權(quán)歸作者與本站共同所有,非經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載。

  本站所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的,且明確注明來(lái)源和作者,不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個(gè)人可與我們

  聯(lián)系z(mì)lzs@120.net,我們將立即進(jìn)行刪除處理

意見(jiàn)反饋 關(guān)于我們 隱私保護(hù) 版權(quán)聲明 友情鏈接 聯(lián)系我們

Copyright 2002-2024 Iiyi.Com All Rights Reserved