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預(yù)測(cè)阿爾茨海默病的血液測(cè)試:準(zhǔn)確性如何?

2014-03-19 14:14 閱讀:1497 來(lái)源:醫(yī)脈通 責(zé)任編輯:李思杰
[導(dǎo)讀] 眾所周知,上周有許多關(guān)于血液測(cè)試的研究顯示能夠診斷出那些以后會(huì)患有明確認(rèn)知障礙的健康老年人群,但大多數(shù)記者、甚至一些醫(yī)療服務(wù)人員強(qiáng)調(diào)有關(guān)診斷測(cè)試準(zhǔn)確性的測(cè)量具有不確定性。 在這項(xiàng)研究中,你可能還記得喬治敦大學(xué)的研究者們發(fā)現(xiàn),3年內(nèi)能發(fā)展成為

    眾所周知,上周有許多關(guān)于血液測(cè)試的研究顯示能夠診斷出那些以后會(huì)患有明確認(rèn)知障礙的健康老年人群,但大多數(shù)記者、甚至一些醫(yī)療服務(wù)人員強(qiáng)調(diào)有關(guān)診斷測(cè)試準(zhǔn)確性的測(cè)量具有不確定性。

    在這項(xiàng)研究中,你可能還記得喬治敦大學(xué)的研究者們發(fā)現(xiàn),3年內(nèi)能發(fā)展成為輕度認(rèn)知損害或阿爾茨海默病的認(rèn)知正常老年人血液中的10種物質(zhì)水平不同于認(rèn)知仍然正常的類(lèi)似人群。研究人員報(bào)告,這10種標(biāo)志物組合區(qū)分這兩組人群的特異性90%,敏感性90%

    但他們忽略了當(dāng)它應(yīng)用于臨床時(shí)判斷這種測(cè)試有效性的一個(gè)重要的統(tǒng)計(jì)值——目標(biāo)人群中出現(xiàn)的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(PPV)或陽(yáng)性結(jié)果的準(zhǔn)確性。

    與我稍后所講的內(nèi)容恰恰相反,人們都普遍認(rèn)為計(jì)算PPV非常容易,只需要四年級(jí)的算術(shù)而已。

    分析概述

    至于喬治敦測(cè)試,我采用了他們90%敏感性與90%特異性的數(shù)值(即產(chǎn)生10%的假陰性和10%的假陽(yáng)性結(jié)果),并假定3年內(nèi)從認(rèn)知正常至損傷轉(zhuǎn)化率的實(shí)際值為5%。這一數(shù)值來(lái)自于該組本身的報(bào)告(在525名的初始樣本中有28名參與者轉(zhuǎn)換),但這也與其他試驗(yàn)中的概率一致。例如,德國(guó)萊比錫進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性觀(guān)察性研究發(fā)現(xiàn),年齡在80歲至84歲之間的參與者每年發(fā)展成為輕度認(rèn)知損害的轉(zhuǎn)化率約為1.5%。

    因此,讓我們觀(guān)察一下90%敏感性與90%特異性的分析(1000人),實(shí)際會(huì)轉(zhuǎn)化為認(rèn)知損傷的為5%。我們知道有50人會(huì)轉(zhuǎn)化,而950人不會(huì)。在這50名轉(zhuǎn)化者中,10%測(cè)試為假陰性,在950名無(wú)轉(zhuǎn)化者中,10%測(cè)試為假陽(yáng)性。

    這就意味著該測(cè)試產(chǎn)生了共140例陽(yáng)性結(jié)果,其中45例是正確的,95例是錯(cuò)誤的。正確的PPV僅是總體陽(yáng)性結(jié)果的一部分——在這個(gè)例子中,正確的PPV為45/140(32%)。

    即使健康老年人發(fā)展成為認(rèn)知損傷的轉(zhuǎn)化率為10%,而不是5%,PPV值仍然很低。在1000人中,100人的測(cè)試將是真陽(yáng)性,900人的測(cè)試是真陰性;因此,使用相同敏感性與特異性的測(cè)試,將有180例陽(yáng)性結(jié)果,平分真假,PPV為50%。

    考慮到目前沒(méi)有能確定個(gè)體患者陽(yáng)性結(jié)果的“金標(biāo)準(zhǔn)”測(cè)試,而且現(xiàn)在也沒(méi)有或最近幾年可能都沒(méi)有治療方法,因此這仍然是可怕的。在這一點(diǎn),陽(yáng)性結(jié)果只能使患者或他/她的家屬警惕這一問(wèn)題,老年患者的認(rèn)知功能可能已經(jīng)損傷了。

    現(xiàn)在,具有低PPV值的其他測(cè)試也被認(rèn)為是有用的。例如,測(cè)試宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)的巴氏涂片和人**瘤病毒DNA測(cè)試的數(shù)據(jù)顯示,前者的PPV約為6%而后者約為12%。但對(duì)于這些篩查方法,陽(yáng)性結(jié)果患者有一個(gè)高度精確的**鏡檢查來(lái)確診,可迅速淘汰假陽(yáng)性結(jié)果。

    諷刺的是,上周報(bào)告的另一項(xiàng)血液測(cè)試顯示,比喬治敦認(rèn)知損傷工具更差的敏感性與特異性仍擁有更大的短期前景。我指的是鑒別那些遭遇過(guò)尖銳頭部打擊運(yùn)動(dòng)員腦震蕩的總tau蛋白測(cè)試。

    在這項(xiàng)研究中,受傷1小時(shí)后的試驗(yàn)結(jié)果具有約85%敏感性與80%特異性,來(lái)鑒別那些腦震蕩癥狀持續(xù)6天以上的曲棍球運(yùn)動(dòng)員。

    我并沒(méi)有因此而厭煩計(jì)算PPV,因?yàn)闈撛诘暮Y查人群很難表征——每個(gè)遭遇過(guò)頭部打擊的個(gè)體,或那些看起來(lái)糊里糊涂的人——因此,我無(wú)法對(duì)疾病的流行作很好的估計(jì)。

    不管怎樣,它其實(shí)并不重要,因?yàn)榧訇?yáng)性結(jié)果的影響相對(duì)較輕。當(dāng)癥狀消除或從未出現(xiàn)時(shí),假陽(yáng)性結(jié)果將很快顯現(xiàn)出來(lái)。該測(cè)試確實(shí)為在數(shù)小時(shí)內(nèi)鑒別出大多數(shù)腦震蕩運(yùn)動(dòng)員提供了前景,因此他們能停止比賽以防止混合長(zhǎng)期智力缺陷風(fēng)險(xiǎn)的再次受傷。

    喬治敦認(rèn)知損害測(cè)試的最大希望可能是作為Framingham式評(píng)分系統(tǒng)的一部分,即也能夠考慮其他的風(fēng)險(xiǎn)因素,如年齡、性別、受教育程度、頭部損傷既往史、癡呆家族史以及APOE基因。聯(lián)合以上所有因素能提高特異性與敏感性以指出在什么程度PPV能達(dá)到臨床上有用水平,在這種應(yīng)用水平上,特異性與敏感性可能需要接近90%。


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