癌癥是人類威脅人類健康的主要***之一,全球每年約有 800 萬(wàn)人死于癌癥,比艾滋病、瘧疾和結(jié)核病加起來(lái)還要多。人類也一直未放棄同癌癥的斗爭(zhēng)。諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)作為對(duì)世界上對(duì)生理學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域做出重要貢獻(xiàn)的科學(xué)家而設(shè)立的,頒獎(jiǎng)儀式于每年12月10日在由瑞典首都斯德哥爾摩的醫(yī)科大學(xué)卡羅琳學(xué)院舉行。諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)自1901年首次頒發(fā)以來(lái),已有7項(xiàng)與癌癥相關(guān)的研究獲得了該獎(jiǎng)項(xiàng),本文旨在通過(guò)對(duì)這七次諾貝爾獎(jiǎng)的回顧來(lái)探求科學(xué)家和醫(yī)生們?cè)趯で蠼鉀Q癌癥疾病道路上的足跡,以饗讀者。
(一)1926年約翰尼斯·菲比格-“寄生蟲(chóng)致癌說(shuō)”
丹麥醫(yī)學(xué)家約翰尼斯·菲比格在1907年在科研中發(fā)現(xiàn)了一種他稱為螺旋體癌(Spiroptera Carcinoma)的生物,并發(fā)現(xiàn)這種生物能夠引發(fā)老鼠的癌癥,因此提出了“寄生蟲(chóng)致癌說(shuō)”,并于1926年獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。然后在約翰尼斯·菲比格去世后的數(shù)年里,其他科學(xué)家卻不能重復(fù)他的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,并發(fā)現(xiàn)螺旋體癌并非是造成小鼠癌癥的原因,菲比格所描述的癌變實(shí)質(zhì)上是 白鼠胃粘膜上皮細(xì)胞的化生現(xiàn)象。
約翰尼斯·菲比格
(二)1966年裴頓·勞斯—“病毒致癌說(shuō)”
1901年來(lái)自美國(guó)的裴頓·勞斯將雞的結(jié)締組織瘤的無(wú)細(xì)胞濾液注射于健康雞后,發(fā)現(xiàn)健康雞同樣發(fā)生腫瘤,并提出了“病毒致癌說(shuō)”.裴頓·勞斯也因此于1966年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。在隨后的研究中,科學(xué)家們不斷發(fā)現(xiàn)些病毒與癌癥相關(guān)的例證,如E B病毒與鼻咽癌,單純皰疹病毒與宮頸癌,肝炎病毒與肝癌。
裴頓·勞斯
(三)1975年戴維·巴爾的摩、羅納托·杜爾貝科以及霍華德·馬丁·特明-“發(fā)現(xiàn)腫瘤病毒和細(xì)胞遺傳物質(zhì)之間的相互作用”
1970年美國(guó)人戴維·巴爾的摩、羅納托·杜爾貝科以及霍華德·馬丁·特明對(duì)引發(fā)“勞斯肉瘤”的病毒研究后證實(shí)該病毒是單鏈RNA病毒,并發(fā)現(xiàn)了逆轉(zhuǎn)錄酶,該病毒通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄酶將RNA逆轉(zhuǎn)形成互補(bǔ)DNA(cDNA),然后整合到宿主細(xì)胞染色體中,進(jìn)而觸發(fā)細(xì)胞的非正常增殖而轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞。這三位科學(xué)家于1975年共同獲得諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
(四)1989年邁克爾·畢曉普以及哈羅德·法姆斯-“原癌基因的發(fā)現(xiàn)”
在原癌基因發(fā)現(xiàn)之前,科學(xué)領(lǐng)域一直認(rèn)為癌癥是由病毒基因所致,來(lái)自美國(guó)的邁克爾·畢曉普和哈羅德·法姆斯同時(shí)也在研究腫瘤病毒的熱潮之中,但是他們發(fā)現(xiàn)肉瘤病毒所含有的致癌基因。在雞和其他哺乳動(dòng)物的正常細(xì)胞的基因組都能找到,因此他們認(rèn)為不是由于病毒的侵入導(dǎo)致癌基因進(jìn)入細(xì)胞,癌基因的產(chǎn)生是由于正常細(xì)胞的基因發(fā)生變異所致,而這種基因被稱為“原癌基因”.“原癌基因”的發(fā)現(xiàn)為癌癥的早期診斷和預(yù)測(cè)開(kāi)辟了一條新的途徑,從而使癌癥真正進(jìn)入分子研究時(shí)代。
(五)2001年利蘭·哈特韋爾、蒂姆·亨特以及保羅·納斯-“發(fā)現(xiàn)細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子”
2001年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予美國(guó)科學(xué)家利蘭·哈特韋爾與英國(guó)科學(xué)家蒂莫西·亨特和保羅·納斯,以表彰他們?cè)谏韺W(xué)或醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域中發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞周期的關(guān)鍵分子調(diào)節(jié)機(jī)制。
他們采用遺傳學(xué)和生物化學(xué)的方法并以酵母為模式生物,確定了在真核生物中控制細(xì)胞周期的兩種因子:細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶(CDK)和細(xì)胞周期蛋白。細(xì)胞周期控制中出現(xiàn)的基因缺陷可能會(huì)導(dǎo)致染色體的變異,三位科學(xué)家的發(fā)現(xiàn)可以用于“腫瘤診斷”,并為治療癌癥提供另一種思路。
(六)2008年哈拉爾德·楚爾·豪森-“發(fā)現(xiàn)引發(fā)宮頸癌的人**狀瘤病毒”
德國(guó)科學(xué)家哈拉爾德·楚爾·豪森于20世紀(jì)70年代發(fā)現(xiàn)引起女性宮頸癌的病毒是人**狀瘤病毒。在20世紀(jì)80年代豪森在宮頸癌的活組織切片中發(fā)現(xiàn)了新的人**狀瘤病毒并成功的克隆了引起70%宮頸癌病例的兩例人**狀瘤病毒。豪森的研究成果直接促使了預(yù)防宮頸癌的人**狀瘤病毒的疫苗研制成功,從而大大減少了世界上宮頸癌患者的比例。
哈拉爾德·楚爾·豪森
(七)2009年伊麗莎白·布萊克本、卡羅爾·格雷德以及杰克·紹斯塔克-“發(fā)現(xiàn)端粒和端粒酶如何保護(hù)染色體”
2009年的諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)被授予給了美國(guó)科學(xué)家伊麗莎白·布萊克本、卡羅爾·格雷德以及杰克·紹斯塔克,以表彰他們“發(fā)現(xiàn)并解釋了端粒如何保護(hù)染色體的末端以及端粒酶如何合成端粒”.伊麗莎白·布萊克本以及杰克·紹斯塔克在最初的合作研究中發(fā)現(xiàn)端粒中一段獨(dú)特的DNA序列保護(hù)染色體免于退化,后來(lái)布萊克本的博士生卡羅爾·格雷德發(fā)現(xiàn)了參與端粒DNA**的一種逆轉(zhuǎn)錄酶-端粒酶,從而揭開(kāi)了人類衰老和罹患癌癥的奧秘。目前大量的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均證明抑制端粒酶活性具有顯著的抗腫瘤效應(yīng),因此有理由相信端粒酶將成為有史以來(lái)最具有抗腫瘤作用的治療性靶標(biāo)。
在面對(duì)癌癥的威脅時(shí),人類從未停止過(guò)斗爭(zhēng),正是有著諾貝爾獎(jiǎng)獲得者般的探索精神,各國(guó)的科研以及醫(yī)學(xué)工作者不斷取得創(chuàng)新和進(jìn)步,但是消滅癌癥的任務(wù)仍任重而道遠(yuǎn)。最后與大家共享華羅庚教授的警句:“科學(xué)的靈感,決不是坐等可以等來(lái)的。如果說(shuō),科學(xué)上的發(fā)現(xiàn)有什麼偶然的機(jī)遇的話,那麼這種”偶然的機(jī)遇“只能給那些學(xué)有素養(yǎng)的人,給那些善于***思考的人,給那些具有鍥而不舍的精神的人,而不會(huì)給懶漢。”
參考文獻(xiàn):
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