癲癇發(fā)作增加興奮性神經(jīng)元的NRG1表達(dá)和釋放,激活小清蛋白陽性中間神經(jīng)元上的ErbB4受體,從而阻延癲癇的發(fā)生發(fā)展。
《自然—神經(jīng)科學(xué)》(Nature Neuroscience)在線發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)研究院神經(jīng)所熊志奇研究組譚國鶴、劉媛媛等關(guān)于神經(jīng)調(diào)節(jié)素1(Neuregulin-1,NRG1)在癲癇發(fā)生過程中行使負(fù)反饋調(diào)控機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)。
神經(jīng)電活動依賴的多肽類生長因子在體內(nèi)的表達(dá)在癲癇發(fā)生發(fā)展的過程中起著重要作用,例如腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)可以促進(jìn)癲癇的產(chǎn)生。然而,哪些生長因子在這個過程中起著有力的反向制衡作用卻是未知的。
熊志奇研究組與美國喬治亞健康科學(xué)大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所的梅林教授實(shí)驗(yàn)室合作,發(fā)現(xiàn)在不同的癲癇模型、不同種屬的嚙齒類動物中癲癇發(fā)作都可以上調(diào)腦內(nèi)Nrg1基因的表達(dá)及其受體ErbB4的酪氨酸磷酸化。通過結(jié)合藥理學(xué)和基因操作的手段,作者們發(fā)現(xiàn),NRG1是顳葉癲癇病理進(jìn)程中的一個關(guān)鍵的內(nèi)源性抑制性因子,它通過激活小清蛋白陽性中間神經(jīng)元上的ErbB4受體,對癲癇發(fā)生起到重要的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。
該研究成果為預(yù)防和治療癲癇提供了可能的新靶標(biāo)。
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