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汪建平教授:結直腸癌治療臨床研究新熱點

2015-05-19 22:20 閱讀:1848 來源:中華外科雜志 作者:林* 責任編輯:林夕
[導讀] 結直腸癌是威脅人類健康的主要疾病之一,在惡性腫瘤中死亡率排第2位,2014年全球估計新發(fā)病例數(shù)近137萬,居惡性腫瘤發(fā)病率的第3位[1].近年來,我國的結直腸癌發(fā)病率亦在不斷升高,在沿海地區(qū)已經(jīng)接近或達到結直腸癌高發(fā)國家水平[2].外科手術仍然是結直腸癌的

    作者:廣州中山大學附屬第六醫(yī)院  汪建平

    本文節(jié)選自《中華外科雜志》2014年52卷11期

    結直腸癌是威脅人類健康的主要疾病之一,在惡性腫瘤中死亡率排第2位,2014年全球估計新發(fā)病例數(shù)近137萬,居惡性腫瘤發(fā)病率的第3位[1].近年來,我國的結直腸癌發(fā)病率亦在不斷升高,在沿海地區(qū)已經(jīng)接近或達到結直腸癌高發(fā)國家水平[2].外科手術仍然是結直腸癌的主要治療手段;腫瘤學基礎研究的不斷深入,多學科治療的加盟,使結直腸癌的診治有了更加豐富的內(nèi)容?,F(xiàn)就近年來結直腸癌治療領域的主要進展及結直腸外科醫(yī)師應該關注的熱點問題作一探討。

    中低位結直腸癌的外科手術技術

    眾所周知,一個多世紀以來結直腸外科醫(yī)師不斷尋求術式創(chuàng)新及技術進步,外科手術治療結直腸癌的效果已達到很高的水平,近二三十年來處于一個相對平臺期。這表明通過手術進一步改善患者總體生存率的空間已較小。雖然這是不爭的事實,但是結直腸外科醫(yī)師仍然有許多創(chuàng)新、提高的工作要做。

    1.微創(chuàng)手術治療方法:內(nèi)鏡下黏膜剝離術、內(nèi)鏡下黏膜切除術、經(jīng)肛微創(chuàng)內(nèi)鏡手術已用于治療癌前病變和早期結直腸癌。目前主要用于抬舉征陰性的腺瘤和早期結直腸癌,以及反復活檢仍不能證實為癌的直腸病變。術前須根據(jù)抬舉征、放大內(nèi)鏡或內(nèi)鏡超聲評估病變是否可切除,術后需對標本進行嚴格標記并送病理檢查,必要時追加手術。

    2.腹腔鏡下結直腸癌根治性切除術:在我國的教學醫(yī)院、三級醫(yī)院已逐漸成為主要手術方式,正在被越來越多的結直腸外科醫(yī)師認同和采用。在此不再贅述。

    3.經(jīng)**全直腸系膜切除術(total mesorectal exci sion,TME):經(jīng)**TME 目前有兩種方法,一是完全經(jīng)肛TME,腹部無切口;二是經(jīng)**完成主要手術,需經(jīng)腹部腹腔鏡下結扎腸系膜下動靜脈,切開盆底腹膜并對其進行處理。對于中下段直腸癌,此術式能夠在可視條件下得到充足的遠端切緣,并獲得高質(zhì)量的TME 標本。此外,經(jīng)**TME減少了潛在的手術切口并發(fā)癥發(fā)生率,進一步減少手術創(chuàng)傷。正如Heald[3]所述,此術式是“直腸癌手術的***性做法”.由于腹部無切口,恢復快,且能夠達到腫瘤根治要求,相信其會在三五年內(nèi)被國內(nèi)結直腸外科醫(yī)師所熟知、認同、采用。但是此術式也有局限性:(1)適用最大徑<10 crfl的T1-2期直腸癌,且腫瘤體積不能過大;(2)不能對腹腔進行細致周密的檢查;(3)吻合時難以判斷腸管有無扭曲;(4)盆底腹膜難以處理。

    4.側方淋巴結清掃:側方淋巴結清掃是個老問題,但日本大腸癌研究會頒布的《大腸癌治療指南(2014版)》仍推薦進行側方淋巴結清掃。日本學者通過2000例以上的大樣本臨床研究發(fā)現(xiàn),位于腹膜返折以下、浸潤固有肌層的局部進展期直腸癌側方淋巴結轉移率高達20.1%,側方淋巴結清掃可使盆腔內(nèi)復發(fā)的風險降低50%,5年生存率提高8%——9%;因此,提倡進行側方淋巴結清掃[4].但由于側方淋巴結清掃手術風險高、耗時長,性功能和排尿功能損傷概率高,而且放療即可使直腸癌盆腔局部復發(fā)率降低,因此目前我國以及歐美國家仍較少使用。

    5.經(jīng)肛提肌外腹會陰聯(lián)合直腸癌切除術(extralevator abdominoperineal excision,ELAPE):傳統(tǒng)直腸癌腹會陰聯(lián)合切除術(abdominoperineal excision,APE)后局部復發(fā)率較高的主要原因是腫瘤環(huán)周切緣陽性率高,手術過程中相對易發(fā)生腫瘤穿孔。ELAPE 切除范圍包括全部肛提肌、直腸系膜和肛管,明顯降低了環(huán)周切緣陽性率和術中腫瘤穿孔的風險。ELAPE 近年雖然受到廣泛關注,但其手術適應癥較窄、術中需翻轉患者**、手術創(chuàng)傷較大,在臨床上未能獲得廣泛開展。近日Ann Surg一篇來自丹麥的病例系列研究結果顯示,554 例患者接受ELAPE,總體環(huán)周切緣陽性率為13%,ELAPE 并未降低環(huán)周切緣陽性率及穿孔率[5].ELAPE 的價值將再次接受重新審視。

    多學科綜合治療(multi-disciplinary therapy,MDT)結直腸癌的治療策略涉及多個環(huán)節(jié),如早期結直腸癌如何選擇局部切除或手術切除加淋巴結清掃、如何選擇腹腔鏡或開腹手術、低位直腸癌的保肛及新輔助放化療、術后輔助化療方案的甄選(藥物、劑量、療程)、晚期結直腸癌的化療方案選擇等。臨床上在制定結直腸癌治療策略時需要考慮眾多的因素。MDT較好地解決了結直腸癌跨學科治療的問題。一個成熟的MDT團隊一般應包括結直腸外科、腫瘤內(nèi)科、放療科、病理科、影像科等專科醫(yī)師,廣義上還應包括心理學家、生物治療師、護理人員、社會工作者等相關人員。MDT在國外的大型醫(yī)院和腫瘤治療中心已經(jīng)成為結直腸癌以及其他腫瘤治療的重要模式,國內(nèi)不少醫(yī)院包括我院也已經(jīng)常規(guī)在結直腸癌診治中整合多學科進行綜合討論,每天開設一個專門的MDT討論單元。由于MDT討論需要多個專業(yè)的醫(yī)師同時參與,組織上有一定難度,較為耗時。隨著經(jīng)驗的積累,學者們也開始討論MDT討論的形式及MDT討的“適應癥”[7].

    筆者認為,早期病變、腫瘤T1-2 期并淋巴結陰性者由于術前、術后不需輔助放化療,可能不需進行MDT 討論,此外其他B4 期(以后或增加他期)和(或)淋巴結陽性、晚期結直腸癌患者均需要進行MDT討論。此觀點尚需臨床試驗進一步證實。

    醫(yī)學發(fā)展日新月異,結直腸癌的診治也不斷得到發(fā)展。在新證據(jù)、新理念、新技術不斷涌現(xiàn)的現(xiàn)在,如何去偽存真、淘沙拾金,是臨床醫(yī)生殖器得思考的問題。我相信,只有以患者利益為中心,以患者獲益為出發(fā)點,才能夠更好地作出甄別與選擇,新事物、新熱點才能夠真正轉化為對患者的價值。雖然結直腸癌的診療在不斷進步,但目前我國結直腸癌的早期診斷率僅為10%-15%,遠低于美國的40%,加上我國地域差異較大,規(guī)范化診療仍需進一步推行。另外,目前我國還缺乏完善的隨訪系統(tǒng),無法獲得準確的多中心統(tǒng)計數(shù)據(jù);這些都影響了我國結直腸癌診治水平的提高。重視普查、重視規(guī)范化治療仍是結直腸**外科界今后的主要工作,為達使患者獲益的目標,我們還需持續(xù)不斷努力。


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