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    一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)使用端粒酶為基礎(chǔ)的樹突細(xì)胞免疫療法（AST-VAC1;hTERT-DCs）治療急性髓系白血病（AML）。hTERT-DCs是從33位受試者中收集并使用白細(xì)胞去除術(shù)進(jìn)行處理的，轉(zhuǎn)染編碼端粒酶（hTERT）的mRNA,溶酶體分選信號(hào)，LAMP-1,它們可以增強(qiáng)免疫**活性。hTERT對(duì)于維持腫瘤細(xì)胞的增殖能力是必需的。

    【方法】

    如果中?；蚋呶＜?xì)胞遺傳學(xué)AML患者達(dá)到CD1或CR2,或患者早期復(fù)發(fā)且骨髓原始細(xì)胞<20%,則患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)。誘導(dǎo)治療之后，鞏固治療之前或之后進(jìn)行hTERT-DCs制備。每周皮內(nèi)注射一次hTERT-DCs,6周之后每周注射兩次（共6周）。

    【結(jié)果】

    21名（中位年齡55歲）完全緩解（16名達(dá)到CR1,3名達(dá)到CR2）或早期復(fù)發(fā)（2名）的患者接受至少3次hTERT-DCs注射。試驗(yàn)中僅發(fā)生一種3/4級(jí)不良反應(yīng)——特發(fā)性血小板減少癥——可能與第一年的免疫療法有關(guān)。早期復(fù)發(fā)的2名患者接種疫苗之后進(jìn)展迅速，而且沒有接受全劑量的hTERT-DCs療法。對(duì)于19名達(dá)到CR的患者，其中14名接受全劑量的hTERT-DCs.

    經(jīng)縮氨酸酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)法分析，58%（11/19）的患者發(fā)生細(xì)胞免疫反應(yīng)。隨訪最后，19名患者中仍有11名患者處于緩解狀態(tài)；7名對(duì)hTERT發(fā)生可檢測(cè)的細(xì)胞免疫反應(yīng)。19名達(dá)到CR的患者中，在hTERT-DC免疫療法治療中，7名達(dá)到 ≥ 60 yo,其中4名接受DC-hTERT免疫療法之后保持無復(fù)發(fā)生存52-59個(gè)月，而且這四人都對(duì)hTERT發(fā)生免疫反應(yīng)。3名達(dá)到CR2后接受DC-hTERT的患者在隨訪24,50,59個(gè)月之后保持緩解，2名發(fā)生免疫反應(yīng)。

    【結(jié)論】

    試驗(yàn)結(jié)果表明，hTERT-DCs免疫療法具有安全性，可以**對(duì)端粒酶的免疫反應(yīng)，即使用于治療高危AML患者，也可能達(dá)到抗腫瘤免疫緩解。

    編譯自：Long-term follow-up of patients with acute myelogenous leukemia receiving an autologous telomerase-based dendriti ccell vaccine. ASCO. 2015.5