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    TULIP試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，新型膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CETP）抑制劑TA-8995能夠改善輕度血脂異?；颊叩腖DL與HDL膽固醇水平。G. Kees Hovingh （荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)）表示，CETP抑制劑可以干擾膽固醇向LDL顆粒中轉(zhuǎn)運(yùn)的過程，以降低LDL-C水平。[Lancet 2015 Jun 2]

    研究概要

    研究者在364例輕度血脂異常患者中評(píng)估了TA-8995單藥治療及聯(lián)合他汀治療時(shí)的安全性與有效性。TA-8995可使LDL-C濃度降低45.3%（5 mg與10 mg/天，p<0.0001），使HDL-C濃度增加179%（10 mg/天，p<0.0001）。

    在他汀治療基礎(chǔ)上加用TA-8995 10 mg/天可進(jìn)一步降低LDL-C:降幅從20 mg阿托伐他汀的45.4%增加至聯(lián)用時(shí)68.2%;從10 mg瑞舒伐他汀的45.3%增加至聯(lián)用時(shí)63.3%.TA-8995無法顯著改善血漿甘油三酯或總膽固醇水平，但能使apoA-1與apoE發(fā)生劑量依賴性升高，使apoB與脂蛋白（a）發(fā)生劑量依賴性降低。當(dāng)TA-8995劑量從1 mg增加至10 mg時(shí)，血清膽固醇外排量從16.9%增加至36.7%.單藥及聯(lián)合用藥時(shí)耐受性良好。研究者總結(jié)道，TA-8995的抗動(dòng)脈粥樣硬化獲益能否轉(zhuǎn)化為心血管事件的減少需要在心血管預(yù)后試驗(yàn)中驗(yàn)證。

    專家觀點(diǎn)

    Kausik K. Ray（倫敦大學(xué)帝國理工學(xué)院）表示，TA-8995的療效超越了以往的anacetrapib與evacetrapib,其對(duì)膽固醇外排的影響也遠(yuǎn)大于達(dá)塞曲匹。人們不應(yīng)認(rèn)為CETP抑制劑僅僅是一種升***DL-C的藥物，而是能改變血脂異常及動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程的藥物。CETP抑制劑可作為3類人群的口服用藥選擇：1）LDL升高的高危心血管疾病患者；2）富含甘油三酯脂蛋白膽固醇與低HDL-C所致血脂異常的普通人群；3）Lp（a）升高及心血管高危人群。

    Gerald Tomkin（都柏林燈塔醫(yī)院）表示，因?yàn)槠渌鸆ETP抑制劑藥物對(duì)預(yù)后的效果并不理想，所以該報(bào)告對(duì)臨床醫(yī)生及患者沒有太多意義，預(yù)后試驗(yàn)才是關(guān)鍵所在。曾春雨（重慶心血管病研究所）表示，受試者均為輕度血脂異?；颊?，血脂參數(shù)的改善能否轉(zhuǎn)化為臨床獲益也是未知的，因此應(yīng)謹(jǐn)慎的解讀研究結(jié)果。

    編譯自：Will Boggs. CETP Inhibitor Effective in Mild Dyslipidemia. Medpagetoday. 06.18.2015