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如何看待抗菌藥物的超說(shuō)明書用法

2015-07-19 21:39 閱讀:1135 來(lái)源:中華結(jié)核和呼吸雜志 作者:林* 責(zé)任編輯:林夕
[導(dǎo)讀] 細(xì)菌耐藥性的快速發(fā)展是全世界面臨的嚴(yán)重問(wèn)題,已引起了多個(gè)國(guó)家**部門的重視,有可能成為2016年在中國(guó)召開(kāi)的G20國(guó)家領(lǐng)導(dǎo)人會(huì)議的議題之一。

    作者:劉又寧

    細(xì)菌耐藥性的快速發(fā)展是全世界面臨的嚴(yán)重問(wèn)題,已引起了多個(gè)國(guó)家**部門的重視,有可能成為2016年在中國(guó)召開(kāi)的G20國(guó)家領(lǐng)導(dǎo)人會(huì)議的議題之一。為解決這一問(wèn)題,研發(fā)全新機(jī)制的有效藥物當(dāng)然是必要選擇之一,但因抗感染新藥的研發(fā)難度越來(lái)越大,成本越來(lái)越昂貴,致使許多廠家望而卻步,導(dǎo)致新藥誕生速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于耐藥的發(fā)展。

    另一方面,我們已有百余種抗感染藥物成功上市,可供臨床選用,如何發(fā)揮好現(xiàn)有抗感染藥物的作用與潛力,同樣是解決上述問(wèn)題不可缺少的有效手段,如根據(jù)藥物的藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)(PK/PD)特性,科學(xué)地改變常規(guī)給藥方法和必要的超說(shuō)明書應(yīng)用等。

    抗感染藥物的作用對(duì)象是侵入人體的第三者––致病微生物,而非人體器官本身。一般來(lái)說(shuō),低毒性的抗感染藥物如青霉素類適當(dāng)增加劑量并不伴隨著毒性增加。

    另外,如果已經(jīng)證實(shí)某種抗感染藥物在體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中對(duì)某種致病原有效,按著PK/PD理論,在尚未批準(zhǔn)為適應(yīng)癥的靶器官又可達(dá)到安全有效的濃度,在臨床無(wú)其他合適藥物供選擇時(shí),臨床醫(yī)生也會(huì)選擇超適應(yīng)癥試用,如替加環(huán)素,雖然尚未批準(zhǔn)應(yīng)用于醫(yī)院獲得性肺炎(HAP),但對(duì)多重耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌來(lái)說(shuō),因無(wú)其他有效藥物可供選擇,我國(guó)醫(yī)生從該藥上市以來(lái)就常“被迫”選用替加環(huán)素聯(lián)合其他藥物治療耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌引起的HAP.

    根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,在7億2千余萬(wàn)個(gè)抗感染藥物處方中,采用超說(shuō)明書的竟占到19%——43%,可見(jiàn)抗感染藥物超說(shuō)明書用法已成為業(yè)已存在的無(wú)可回避的普遍現(xiàn)象,甚至個(gè)別情況下超說(shuō)明書用法也可能是唯一能挽救生命的手段。

    對(duì)于臨床醫(yī)生們或“被逼無(wú)奈”或臨床有特定理由的超說(shuō)明書用法,不宜用生硬的法規(guī)進(jìn)行強(qiáng)制性限制,而應(yīng)采用科學(xué)方法進(jìn)行疏導(dǎo),并盡量將完整的、有科學(xué)根據(jù)的抗感染藥物超說(shuō)明書應(yīng)用的有關(guān)信息提供給臨床醫(yī)生。為此,中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)感染疾病專業(yè)委員會(huì)(IDSC)、《中華結(jié)核和呼吸雜志》編輯委員會(huì)、中國(guó)藥學(xué)會(huì)藥物臨床評(píng)價(jià)研究專業(yè)委員會(huì)的有關(guān)專家們,經(jīng)過(guò)1年多的不懈努力,反復(fù)斟酌研究,多次書面與會(huì)議審稿,終于制定出長(zhǎng)達(dá)10萬(wàn)字的“抗菌藥物超說(shuō)明書用法專家共識(shí)”,并在本刊首次發(fā)表。

    因抗病毒與原蟲感染藥物的超說(shuō)明書用法較少,本共識(shí)沒(méi)有涉及??咕幬锍f(shuō)明書用法專家共識(shí)中所列出的48種抗細(xì)菌、真菌、非典型致病原藥物均是在國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)中超說(shuō)明書用法出現(xiàn)比較頻繁的藥物。專家們也依據(jù)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的強(qiáng)弱與多少,制定出每種用法的推薦等級(jí),以供讀者參考。

    雖然由廠家制定并得到相關(guān)國(guó)家**部門批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書是醫(yī)生用藥最重要、最根本的參考依據(jù),但并不意味著都是完全科學(xué)合理的。醫(yī)學(xué)和藥學(xué)的研究結(jié)果在不斷更新,而藥品說(shuō)明書的修改需要耗時(shí)長(zhǎng)、耗資巨大的臨床注冊(cè)試驗(yàn)才能獲得批準(zhǔn),往往明顯延后。有時(shí)廠家也會(huì)從經(jīng)濟(jì)效益角度來(lái)考慮,認(rèn)為申請(qǐng)某藥物增大劑量或增列適應(yīng)癥是“得不償失”的。以下特舉出筆者認(rèn)為典型說(shuō)明書更新滯后的2個(gè)事例供讀者參考。

    氨基糖苷類藥物屬典型的時(shí)間依賴性抗感染藥物,國(guó)內(nèi)外大量的基礎(chǔ)與臨床研究結(jié)果均已證明,無(wú)論半衰期長(zhǎng)短,如采用日劑量一次給藥的方法,可以增加療效,但毒性并不增加,甚至可減少。而事實(shí)是國(guó)內(nèi)外批準(zhǔn)的說(shuō)明書中除個(gè)別藥物外,絕大多數(shù)都沒(méi)有建議日劑量一次應(yīng)用。而在筆者參加的國(guó)家藥典委員會(huì)2005年版的“臨床用藥須知”中,已建議腎功能正?;颊撸瓌t上氨基糖苷類藥物都可以日劑量一次應(yīng)用。

    又如,***拉寧國(guó)內(nèi)說(shuō)明書推薦的應(yīng)用劑量明顯偏低,甚至于輕、中癥感染的維持劑量低到200 mg/d.姑且不論包括肺炎在內(nèi)的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)有無(wú)“輕癥”者,這樣的劑量根本就不可能達(dá)到有效的血藥濃度。只有如心內(nèi)膜炎等重癥感染,該說(shuō)明書才提到維持劑量可用到800 mg/d,但也沒(méi)有明確提到要不要用負(fù)荷劑量及如何應(yīng)用。此種用法與國(guó)外更新后的說(shuō)明書相距甚遠(yuǎn),而據(jù)筆者所知,國(guó)內(nèi)營(yíng)銷者根本就沒(méi)有更新說(shuō)明書的打算,也可能是因力所不能及吧。

    以上筆者主要介紹了超說(shuō)明書用藥的必要性與合理性,但在文末筆者也要強(qiáng)調(diào),我們制定的專家共識(shí)并沒(méi)有任何約束性,也不具法律效力,主要目的是盡量給讀者提供完整的、客觀的科學(xué)依據(jù),**用時(shí)參考。建議讀者要時(shí)刻權(quán)衡在具體病例應(yīng)用時(shí)的利弊,并遵照所在醫(yī)院的批準(zhǔn)程序來(lái)決定是否選用超說(shuō)明書用藥。在遵照現(xiàn)有藥物說(shuō)明書用藥就能解決臨床問(wèn)題的前提下,應(yīng)盡量避免超說(shuō)明書用法。


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