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    卵巢癌是婦科臨床較常見(jiàn)的惡性腫瘤，其治療主要以手術(shù)為主。近年來(lái)分子生物學(xué)不斷發(fā)展，對(duì)癌基因及其表達(dá)產(chǎn)物的檢測(cè)在腫瘤的發(fā)病機(jī)制、惡性程度及臨床治療和預(yù)后估計(jì)都顯示了重要的作用。C-erbB2原癌基因及p53抑癌基因均為腫瘤相關(guān)基因，其異常表達(dá)可在多種惡性腫瘤中檢測(cè)到。增生細(xì)胞核抗原（proliferating cell nucleus antigen， PCNA）是一種酸性核蛋白，可以反應(yīng)細(xì)胞的增殖活性，是細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)研究常用的指標(biāo)。筆者采用免疫組化的方法檢測(cè)2008年1月～2009年1月住院手術(shù)治療的卵巢癌患者40例卵巢組織中C-erbB2、p53及PCNA的表達(dá)情況并與同期10例正常卵巢組織進(jìn)行對(duì)比分析，旨在探討卵巢癌相關(guān)基因表達(dá)與細(xì)胞增殖狀態(tài)及預(yù)后的關(guān)系，結(jié)果報(bào)道如下。

    1　資料與方法

    1.1　臨床資料

    選擇2008年1月～2011年1月住院手術(shù)治療，病歷資料完整并經(jīng)病理證實(shí)的40例卵巢癌病例為研究對(duì)象，并選取同期10例正常卵巢組織為對(duì)照。

    1.2　實(shí)驗(yàn)方法

    將40例卵巢癌組織設(shè)為觀察組，10例正常卵巢組織設(shè)為對(duì)照組。標(biāo)本甲醛固定，石蠟包埋，制成4 μm切片，HE染色。采用SP三步法，按試劑盒上步驟說(shuō)明進(jìn)行，鼠抗人C-erbB2、p53、PCNA單克隆抗體及SP試劑盒（即用型）均為ZYMED的產(chǎn)品。陰性對(duì)照采用PBS代替一抗，用已知陽(yáng)性的標(biāo)本作陽(yáng)性對(duì)照。

    1.3　結(jié)果判定

    結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)參照3個(gè)參數(shù)的半定量計(jì)數(shù)方法，即染色強(qiáng)度、陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)和兩者積分的乘積。

    1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    本組數(shù)據(jù)采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2　結(jié)果

    2.1　卵巢組織癌基因C-erbB2的表達(dá)情況

    觀察組卵巢組織癌基因C-erbB2、抑癌基因p53表達(dá)陽(yáng)性率顯著高于對(duì)照組P<0.05，表明C-erbB2基因、p53基因的異常表達(dá)與卵巢癌的發(fā)生有關(guān)。

    2.2　卵巢癌p53蛋白表達(dá)與PCNA計(jì)數(shù)間的關(guān)系

    卵巢癌p53蛋白表達(dá)PCNA計(jì)數(shù)陽(yáng)性組為（78.5±17.6），陰性組為（58.1±18.3），陽(yáng)性組明顯高于陰性組（P<0.01），且隨惡性程度升高，提示PCNA計(jì)數(shù)與p53蛋白表達(dá)具有相關(guān)性。

    3　討論

    3.1　卵巢癌中C-erbB2的表達(dá)及意義

    C-erbB2原癌基因定位于17號(hào)染色體q21區(qū)帶，編碼具有酪氨酸激酶活性的細(xì)胞表面糖蛋白，分子量185KD，能激活C-erbB2基因編碼蛋白所誘導(dǎo)的酪氨酸激酶活性，起調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的信號(hào)傳遞通道作用。C-erbB2通過(guò)基因擴(kuò)增等途徑激活，變?yōu)榛罨陌┗?，可促進(jìn)細(xì)胞癌變和癌細(xì)胞生長(zhǎng)增殖。有研究表明，C-erbB2基因的擴(kuò)增和過(guò)度表達(dá)與卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展及患者的預(yù)后密切相關(guān)。本組資料表明，C-erbB2基因在卵巢癌與正常卵巢組織中表達(dá)有顯著差異，表明C-erbB2基因的過(guò)度表達(dá)可以作為一個(gè)有價(jià)值的判斷患者預(yù)后的因素。

    3.2　卵巢癌中p53的表達(dá)特點(diǎn)及其意義

    p53抑癌基因定位于17號(hào)染色體短臂，編碼一種核磷蛋白，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄，并在細(xì)胞G1期起調(diào)控點(diǎn)作用，識(shí)別并修復(fù)損傷的DNA，其編碼產(chǎn)物具有控制細(xì)胞增殖和調(diào)節(jié)其他基因表達(dá)的作用，所以野生型p53基因被認(rèn)為是細(xì)胞生長(zhǎng)的監(jiān)控器，但其編碼產(chǎn)物半衰期很短，用免疫組化方法不能測(cè)出，而突變型p53蛋白半衰期長(zhǎng)，因此認(rèn)為免疫組化檢測(cè)陽(yáng)性即為突變型p53基因存在。本組資料表明卵巢癌p53蛋白表達(dá)陽(yáng)性率為62.5%，提示p53基因突變?cè)诼殉舶┑陌l(fā)生過(guò)程中是一個(gè)重要的遺傳學(xué)事件。同時(shí)在p53蛋白有較高和較強(qiáng)表達(dá)的病例中，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移概率增加，表明p53蛋白表達(dá)可能與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及患者的不良預(yù)后有關(guān)。

    3.3　檢測(cè)PCNA的意義及p53表達(dá)與腫瘤細(xì)胞增殖的關(guān)系

    PCNA是一種僅在增殖細(xì)胞中合成與表達(dá)的多肽，與細(xì)胞的增殖周期有關(guān)，在G1期PCNA表達(dá)逐漸增加，S期達(dá)到高峰，而G2/M期表達(dá)減少，是DNA合成所必需的，對(duì)調(diào)節(jié)復(fù)制叉領(lǐng)頭鏈和滯后鏈的合成起重要作用。腫瘤細(xì)胞的增殖是決定腫瘤細(xì)胞生物學(xué)行為的重要參數(shù)，其研究對(duì)評(píng)估腫瘤患者預(yù)后及制定合理的治療方案具有實(shí)際意義。本研究結(jié)果表明，PCNA計(jì)數(shù)在p53蛋白表達(dá)呈陽(yáng)性的卵巢癌中顯著升高，且隨惡性程度升高而升高，提示PCNA計(jì)數(shù)與p53蛋白表達(dá)具有相關(guān)關(guān)系。

    卵巢癌是婦科最嚴(yán)重的疾病，手術(shù)加化療的治療方案可延長(zhǎng)部分患者的生存時(shí)間，如能早期診斷可更有效的治療及提高患者預(yù)后效果。本組資料表明聯(lián)合檢測(cè)原癌基因C-erbB2、抑癌基因p53及增生細(xì)胞核抗原PCNA，有助于進(jìn)一步了解腫瘤的惡性程度，對(duì)于早期診斷及判斷預(yù)后具有積極作用。