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    卵巢早衰，是指已建立規(guī)律月經(jīng)的婦女，40歲以前，由于卵巢功能衰退而出現(xiàn)持續(xù)性閉經(jīng)和性器官萎縮，給其身心健康和夫妻生活帶來(lái)極大痛苦。抑制素A（inhibinA，INHA）是由排卵前卵泡及黃體產(chǎn)生。抑制素B（inhibinB，INHB）是由小的、生長(zhǎng)中的初級(jí)卵泡和次級(jí)卵泡產(chǎn)生。我們對(duì)INHA和INHB對(duì)卵巢早衰的診斷價(jià)值進(jìn)行了研究，現(xiàn)將抑制素A和抑制素B對(duì)卵巢早衰的診斷價(jià)值研究結(jié)果報(bào)道如下。

    1　資料與方法

    1.1　一般資料
    選取我院2010年1月～2011年1月婦產(chǎn)科門(mén)診及病房通過(guò)臨床診斷、實(shí)驗(yàn)室檢查、超聲檢查以及卵巢活檢確診的卵巢早衰患者22例，排除疑似卵巢早衰、未絕經(jīng)以及非卵巢早衰的患者。另征集卵巢功能正常的女性志愿者20例，作為對(duì)照組進(jìn)行研究。通過(guò)簽署知情同意書(shū)，征得研究對(duì)象同意之后，我們檢測(cè)了研究對(duì)象血清中的INHA、INHB、FSH及E2的水平。正常研究對(duì)象檢測(cè)月經(jīng)后7天內(nèi)的激素。卵巢早衰組和正常組之間在年齡、身高、體重等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具有可比性。

    1.2　卵巢早衰癥狀
    （1）性腺未發(fā)育者，原發(fā)閉經(jīng)，性腺發(fā)育不全者初潮延遲或月經(jīng)不規(guī)則，痛經(jīng)。
    （2）性腺發(fā)育繼發(fā)不孕，數(shù)年后月經(jīng)逐漸稀少直到閉經(jīng)。
    （3）有排卵者，典型的POF有潮熱，性腺功能減退表現(xiàn)，如盜汗、便秘、脫發(fā)、陰道干燥、性交痛、性欲下降、甲狀腺功能低下、泌尿系感染、體重增加、焦慮、多疑等。
    （4）乳房萎縮下垂、皮膚松弛粗糙、緊張、多夢(mèng)、多疑、心悸、骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)痛、生殖器官炎癥、子宮下垂、尿失禁、便秘、痤瘡及色斑。

    1.3　實(shí)驗(yàn)室檢查
    卵巢早衰診斷與鑒別診斷：實(shí)驗(yàn)室檢查電免疫發(fā)光法測(cè)定E2<73.2pmol/L，F(xiàn)SH>40U/L。其中敏感的是血清FSH升高。需注意：一次測(cè)定顯示FSH水平升高不能說(shuō)明卵巢功能完全衰竭，需要重復(fù)測(cè)定，即間隔2個(gè)月，F(xiàn)SH持續(xù)升高。

    1.4　其他
    （1）超聲檢查：卵巢體積。多數(shù)卵巢早衰患者超聲顯示卵巢和子宮縮小，卵巢中無(wú)卵泡。
    （2）通過(guò)卵巢活檢術(shù)判斷是否有卵泡存在。
    （3）通過(guò)促性腺激素釋放激素類似物進(jìn)行刺激試驗(yàn)和用氯米粉排卵試驗(yàn)來(lái)判斷。

    1.5　研究指標(biāo)檢測(cè)
    所有42名研究對(duì)象均于晨起9：30采集不抗凝的靜脈血于促凝黃管內(nèi)，30min后離心和分離血清，-70℃凍存。42份標(biāo)本為一批檢測(cè)。INHA和INHBELISA試劑盒均購(gòu)自上海西唐生物科技有限公司，生產(chǎn)商為DSL公司。操作步驟、質(zhì)控和標(biāo)本檢測(cè)嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。抑制素A的最低檢測(cè)限為1.9pg/mL，抑制素B的最低檢測(cè)限為7.2pg/mL。FSH和E2通過(guò)我院檢驗(yàn)科貝克曼庫(kù)爾特的激素檢驗(yàn)儀器進(jìn)行檢驗(yàn)。FSH的正常參考范圍：5～40U/L，E2的正常參考范圍：88～418pmol/L。

    1.6　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）表示，組間比較使用ANOVA方差分析，ROC曲線下面積分析法分析指標(biāo)的診斷價(jià)值、切點(diǎn)、靈敏度和特異度。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2　結(jié)果

    2.1　抑制素檢測(cè)結(jié)果
    兩組間INHA、INHB、FSH以及E2的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其中：對(duì)照組INHA、INHB及FSH的水平比卵巢早衰組低，對(duì)照組E2的水平比卵巢早衰組高。研究發(fā)現(xiàn)：在正常人群中，INHA的范圍為（38.1±6.2）pg/mL，INHB的范圍為：（0.63±3.2）pg/mL。卵巢早衰時(shí)，INHA的范圍為（23.4±3.4）pg/mL，INHB的范圍為：（0.63±3.2）pg/mL。

    2.2　抑制素指標(biāo)對(duì)于卵巢早衰的診斷價(jià)值
    抑制素單獨(dú)及聯(lián)合指標(biāo)對(duì)于卵巢早衰均具有良好的診斷價(jià)值。其中INHB/INHA聯(lián)合的曲線下面積分別為0.938，均大于0.90，診斷價(jià)值較高。INHB及INHA的曲線下面積為0.894、0.820，在0.80到0.90之間，診斷價(jià)值中等。當(dāng)我們使用聯(lián)合指標(biāo)時(shí)，INHA/INHB大于62.3500時(shí)，卵巢早衰的可能性較大，敏感性和特異性均較高。因此我們認(rèn)為：INHA/INHB對(duì)卵巢早衰均有較好的診斷價(jià)值。

    3　討論

    卵巢早衰是指婦女青春期發(fā)育后、在40歲前發(fā)生閉經(jīng)、卵巢萎縮、體內(nèi)雌激素水平低落、促性腺激素水平高達(dá)絕經(jīng)期水平的現(xiàn)象。發(fā)病機(jī)理為：染色體核型異常，卵泡生成障礙，自家免疫性卵巢衰竭，卵細(xì)胞儲(chǔ)備過(guò)少或耗竭過(guò)多。病理類型包括無(wú)卵泡型和有卵泡型。無(wú)卵泡型患者染色體核型異常、卵巢發(fā)育不全及皮質(zhì)無(wú)卵泡。患者常需要少量的雌激素，或雌、孕激素周期治療，不但可消除更年期綜合征，而且可預(yù)防骨質(zhì)疏松。

    抑制素是一種由女性卵巢顆粒細(xì)胞分泌的異二聚體蛋白質(zhì)激素，是婦女育齡期FSH分泌的重要調(diào)節(jié)因子。完整的抑制素分子是一個(gè)分子量約為32kD的分子，由兩個(gè)不同的亞單位（α亞單位和β亞單位）經(jīng)二硫鍵連接而成。卵泡液和血清中也可以發(fā)現(xiàn)α亞單位。此外，游離的α亞單位與β亞單位沒(méi)有生物活性。抑制素選擇性抑制卵泡刺激素（FSH）的分泌，對(duì)性腺也有局部旁分泌作用。INHA是由排卵前卵泡及黃體產(chǎn)生，胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞也產(chǎn)生抑制素A。INHB的相對(duì)分子質(zhì)量約為32×103，女性體內(nèi)INHB主要由中、小竇狀卵泡的顆粒細(xì)胞合成。在竇前卵泡期即開(kāi)始分泌。顆粒細(xì)胞呈脈沖式分泌INHB.后者進(jìn)入卵泡液在局部發(fā)揮自分泌及旁分泌作用并經(jīng)由卵巢靜脈進(jìn)入循環(huán)。卵巢早衰，影響女性生活質(zhì)量。

    抑制素在女性體內(nèi)的變異是由多種原因引起的。本組研究排除了染色體異常的患者。此外，人體INHA和INHB的分泌均具有晝夜節(jié)律性，因此，所有的研究對(duì)象統(tǒng)一時(shí)間進(jìn)行采血。本組研究結(jié)果顯示：
    （1）卵巢早衰時(shí)，人體INHA、INHB及FSH下降，E2升高，與正常人的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
    （2）在正常人群中，INHA的范圍為（38.1±6.2）pg/mL，INHB的范圍為：（0.63±3.2）pg/mL。卵巢早衰時(shí)，INHA的范圍為（23.4±3.4）pg/mL，INHB的范圍為：（0.63±3.2）pg/mL。
    （3）INHA、INHB及INHA/INHB均可診斷卵巢早衰，其中INHA/INHB的診斷價(jià)值最高。（4）INHA/INHB診斷卵巢早衰的價(jià)值較高，切點(diǎn)為62.35，靈敏度95.2%，特異度93.3%。
    綜上所述，INHA和INHB對(duì)卵巢早衰具有一定的診斷價(jià)值，INHA/INHB的診斷價(jià)值最高。