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靶向治療對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病有效

2012-07-19 13:33 閱讀:2657 來源:生物通 責(zé)任編輯:申瓊鶴
[導(dǎo)讀] 來自上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院,中科院動(dòng)物研究所的研究人員發(fā)表了題為Targeted therapy: The new lease on life for acute promyelocytic leukemia, and beyond的綜述文章,指出靶向治療是治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的有效手段之一,這一成果公布在IUBMB Lif

    來自上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院,中科院動(dòng)物研究所的研究人員發(fā)表了題為“Targeted therapy: The new lease on life for acute promyelocytic leukemia, and beyond”的綜述文章,指出靶向治療是治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的有效手段之一,這一成果公布在IUBMB Life雜志上。

    文章的通訊作者是瑞金醫(yī)院陳賽娟院士,其1989年獲得法國巴黎第七大學(xué)博士學(xué)位,曾在國際上首先發(fā)現(xiàn)了急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL)變異型染色體易位t(11;17)并克隆了受累的PL**基因,近年來又在APL等多種白血病基因產(chǎn)物靶向治療方面獲得新的突破,使APL有可能成為可治愈的白血病,為其他類型的白血病或腫瘤治療提供成功的典范。

    白血病在惡性腫瘤的地位越來越具重要性,這不僅因?yàn)槠湓谖覈[瘤死亡率中的排位已從70年代的第九位上升到目前的第六位,而且在青少年的惡性腫瘤中,一直是發(fā)病率和死亡率占據(jù)第一位的惡性腫瘤,得到社會(huì)各界的廣泛關(guān)注。

    急性早幼粒細(xì)胞白血病于1957年由瑞典的一位學(xué)者首先命名的,當(dāng)時(shí)被認(rèn)為是最兇險(xiǎn)的一種白血病。英文縮寫APL,也即AML-M3型,占所有急性非淋巴細(xì)胞白血病的10-25%;該類白血病臨床有特征性的異常,常發(fā)生全身性彌漫性出血,特別是在化療后,若發(fā)生在重要器官,如顱腦,即危及生命,故治療早期死亡率高;APL有特異的第15和17號(hào)染色體交互易位,使第15號(hào)染色體的早幼粒細(xì)胞白血?。≒ML)基因和17號(hào)染色體的維甲酸受體(RARa)基因發(fā)生融合,產(chǎn)生PML-RARa融合癌蛋白。這種癌蛋白是白血病發(fā)病的罪魁禍?zhǔn)住?br />
    目前傳統(tǒng)治療的方法通常采用細(xì)胞毒(即化療)藥物聯(lián)合療法以及放療甚至手術(shù),但毒性大、特異性差,雖能使大部分患者疾病緩解和生存期延長,但總體治愈率即五年DFS仍很低。骨髓移植可使部分患者達(dá)到治愈,然而其價(jià)格昂貴,且骨髓供者來源受限,故難以大面積推廣。

    上世紀(jì)80年代初,上海血研所的王振義、陳竺等研究者在思考和探索白血病治療新策略時(shí)就提出“如能闡明促進(jìn)白血病細(xì)胞分化的環(huán)境因素,則將為白血病的治療開辟新的前景,即將來有可能通過控制機(jī)理而非用化療針對(duì)白血病細(xì)胞本身進(jìn)行治療”,這是他們?cè)缙诘陌籽≌T導(dǎo)分化治療的思路。1985年,在王振義教授指導(dǎo)下,上海血研所在國際上率先應(yīng)用全反式維甲酸(ATRA)治療APL患者取得成功,完全緩解率達(dá)80%以上。之后上海血研所的臨床和科研團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用三氧化二砷成功地治療了全反式維甲酸耐藥復(fù)發(fā)的APL患者,并對(duì)三氧化二砷的作用機(jī)理進(jìn)行了探索,提出砷劑誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化和凋亡的雙重藥理學(xué)機(jī)制。

    鑒于造成這種疾病的主要原因是染色體易位,以及點(diǎn)突變,因此研究人員認(rèn)為通過靶向治療,干擾引起白血病發(fā)病的關(guān)鍵分子,是一種具有巨大潛力的治療方法。t(15;17)能引發(fā)PML-RAR,t(8;21)能引發(fā)AML1-ETO, t(9;22)能引發(fā)BCR-ABL,這是三種最常見的髓細(xì)胞性白血病染色體易位。

    在過去二,三十年里,靶向治療由三種融合蛋白引發(fā)的急性和慢性髓細(xì)胞白血病,取得了極大的成功,就此陳賽娟院士撰文總結(jié)了髓細(xì)胞性白血病靶向治療的分子機(jī)制,以及治療療效,從中描述了這種治療測(cè)序如何提升了病患臨床治療的療效,甚至關(guān)閉了APL,使之從高致命性轉(zhuǎn)變成了高治愈性。


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