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沙美特羅常規(guī)治療慢性哮喘的嚴(yán)重不良事件

2012-09-19 15:31 閱讀:1437 來源:愛愛醫(yī) 責(zé)任編輯:潘樂樂
[導(dǎo)讀] 有流行病學(xué)證據(jù)表明2受體激動(dòng)劑和哮喘患者死亡率升高相關(guān)。目前對(duì)導(dǎo)致這種相關(guān)的原因以及長效2受體激動(dòng)劑常規(guī)治療是否安全(每日應(yīng)用)尚存在諸多爭論。 研究人員利用科克倫航空集團(tuán)臨床試驗(yàn)登記冊(cè)確認(rèn)試驗(yàn)。同時(shí),研究人員還瀏覽了臨床試驗(yàn)注冊(cè)網(wǎng)站以檢索與

    有流行病學(xué)證據(jù)表明β2受體激動(dòng)劑和哮喘患者死亡率升高相關(guān)。目前對(duì)導(dǎo)致這種相關(guān)的原因以及長效β2受體激動(dòng)劑常規(guī)治療是否安全(每日應(yīng)用)尚存在諸多爭論。

    研究人員利用科克倫航空集團(tuán)臨床試驗(yàn)登記冊(cè)確認(rèn)試驗(yàn)。同時(shí),研究人員還瀏覽了臨床試驗(yàn)注冊(cè)網(wǎng)站以檢索與沙美特羅有關(guān)的未發(fā)表的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和FDA意見書。最近的搜索日期是2011年8月。2位作者負(fù)責(zé)獨(dú)立的選擇符合入選標(biāo)準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)。其中一位負(fù)責(zé)抽取結(jié)果數(shù)據(jù),另一位則負(fù)責(zé)復(fù)查。我們還尋找了未發(fā)表的死亡率和嚴(yán)重不良事件數(shù)據(jù)。

    這項(xiàng)綜述納入了26項(xiàng)沙美特羅與安慰劑比較臨床試驗(yàn), 8項(xiàng)沙美特羅和沙丁胺醇比較試驗(yàn)。試驗(yàn)共納入了62815例哮喘患者(包括2599例兒童患者)。其中6項(xiàng)臨床試驗(yàn)(2766例患者)無法獲得嚴(yán)重不良事件數(shù)據(jù)。

    沙美特羅常規(guī)治療患者全因死亡率高于對(duì)照組,但結(jié)果并無顯著性差異(Peto比值比(OR) 1.33 (95% CI 0.85 to 2.08))。與安慰劑組相比,沙美特羅常規(guī)治療非致死性嚴(yán)重不良事件并未顯著性增加(OR 1.15 95% CI 1.02 to 1.29)。沙美特羅治療的每188例患者在治療28周后,可發(fā)生一件額外的嚴(yán)重不良事件(95% CI 95 to 2606)?,F(xiàn)有證據(jù)無法評(píng)價(jià)兒童患者風(fēng)險(xiǎn)高于還是低于成人患者。沙美特羅常規(guī)治療與沙丁胺醇常規(guī)治療相比,致死性或非致死性嚴(yán)重不良事件發(fā)生率未見顯著升高。

    由于所有哮喘相關(guān)死亡事件都發(fā)生在規(guī)模最大的兩項(xiàng)研究中,所以研究人員將兩項(xiàng)研究的患者數(shù)據(jù)合并到一起(SNS: n=25,180 and SMART: n=26,355)。在未使用吸入型皮質(zhì)類固醇激素的患者當(dāng)中,沙美特羅常規(guī)治療患者哮喘相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著高于應(yīng)用沙丁胺醇或安慰劑的患者(Peto OR 6.15 95% CI 1.73 to 21.84)。使用吸入激素患者的置信區(qū)間很寬,無法得出哮喘死亡率是否升高的結(jié)論(Peto OR 2.03 95% CI 0.82 to 5.00)。

    據(jù)此,研究人員認(rèn)為,與安慰劑相比,沙美特羅常規(guī)治療嚴(yán)重不良事件升高,在這兩項(xiàng)大型研究中,不使用吸入激素的患者其哮喘相關(guān)死亡率明顯增加。盡管基線期使用吸入激素的患者的哮喘相關(guān)死亡率增加幅度較小,但是由于置信區(qū)間很寬,所以不能得出吸入激素可以消除沙美特羅常規(guī)治療所致危險(xiǎn)的結(jié)論。由于研究中兒童患者的樣本數(shù)太少,所以尚無法確定兒童應(yīng)用沙美特羅常規(guī)治療的不良作用。


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