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    近日來自南京醫(yī)科大學(xué)和衛(wèi)計(jì)委活體肝移植重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的研究人員在國際著名肝臟疾病雜志Hepatology上（最新影響因子11.665）上發(fā)表了題為“Estrogen-sensitive **RO expression represses hepatocellular carcinoma progression by control of STAT3”的研究論文，證實(shí)雌激素敏感的**RO表達(dá)通過調(diào)控STAT3抑制了肝癌進(jìn)程。

    肝細(xì)胞癌（HCC）是全世界最常見的癌癥類型之一，在全球范圍內(nèi)腫瘤相關(guān)性死亡因素中排名第三，全球每年有超過50萬新患者。我國是肝癌高發(fā)國家，每年約有11萬人死于肝癌。肝癌易發(fā)生早期轉(zhuǎn)移，且有浸潤至鄰近及更遠(yuǎn)組織的傾向。肝癌的預(yù)防和治療是世界性難題，至今仍缺乏有效治療手段。因而肝癌發(fā)生發(fā)展的機(jī)制研究受到國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界和生命科學(xué)界的廣泛關(guān)注。

    近年來越來越多的研究表明，酪氨酸磷酸酶（**）功能下調(diào)與人類多種不同類型的腫瘤發(fā)生密切相關(guān)。且在決定細(xì)胞酪氨酸磷酸化水平中蛋白酪氨酸磷酸酶起著顯著的作用。受體型蛋白酪氨酸磷酸酶O（protein tyrosine phosphatase receptor-type O,**RO）是**類家族的成員之一。研究表明其在神經(jīng)組織發(fā)育、腎小球足細(xì)胞的分化、腫瘤抑制等方面發(fā)揮較為重要的作用。在肺癌、腸癌等多種腫瘤細(xì)胞中**TO基因會(huì)被逐漸甲基化而沉默。

    在新文章中，研究人員旨在闡明**TO在肝癌中的作用和分子機(jī)制。研究人員在180對(duì)（包括120名男性和60名女性）臨床肝癌樣本中證實(shí)相比鄰近組織**RO的水平顯著減少，男特性鄰近組織中的**RO水平低于女性。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)雌激素受體α（ERα）能夠作為轉(zhuǎn)錄因子上調(diào)**RO的表達(dá)。此外，通過體外實(shí)驗(yàn)研究人員證實(shí)轉(zhuǎn)導(dǎo)**RO基因的肝癌細(xì)胞系細(xì)胞增殖受到抑制，凋亡升高。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)在ptpro?/?小鼠中腫瘤數(shù)目和大小增加。在接下來的機(jī)制研究中，研究人員證實(shí)作為腫瘤抑制子，**RO通過Janus激酶2（JAK2）和磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）去磷酸化作用下調(diào)了信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）的活性。

    研究結(jié)果表明**RO表達(dá)受到ERα的調(diào)控，**RO表達(dá)異常可導(dǎo)致肝癌細(xì)胞病理性缺陷和性別偏倚。在肝癌細(xì)胞中**RO是通過失活STAT3來發(fā)揮腫瘤抑制作用的。

    新研究闡明了**RO在肝癌分子發(fā)生機(jī)制中的作用，為了解肝癌惡性程度和進(jìn)展以及判斷預(yù)后等方面提供了重要的理論依據(jù)。