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　　目前英國和美國每年新發(fā)30萬例惡性胸膜疾病患者，預(yù)計(jì)到2055年每年將再增加10萬例病例，平均每家醫(yī)院每年將接診約250例新發(fā)病例。

　　英國牛津大學(xué)的Najib Rahman博士在美國胸內(nèi)科醫(yī)師協(xié)會(ACCP)年會上報(bào)告稱，惡性胸膜疾病新療法正在不斷涌現(xiàn)。Rahman博士指出，直到最近，滑石粉胸膜固定術(shù)(標(biāo)準(zhǔn)治療)和重復(fù)胸腔穿刺術(shù)仍是細(xì)胞學(xué)或活檢確診的惡性胸膜疾病癥狀患者的唯一治療選擇。他認(rèn)為這是一個(gè)令人興奮且非常重要的研究領(lǐng)域，亟需毒性更小且療效更佳的新藥物，特別是考慮到惡性胸膜疾病發(fā)病率正隨著人口老齡化而日益增加。

　　一種新的治療方案是留置導(dǎo)管的應(yīng)用。Rahman博士認(rèn)為，可完全繞過胸膜固定區(qū)域直接留置導(dǎo)管。至于繼續(xù)使用滑石粉胸膜固定術(shù)，重點(diǎn)應(yīng)放在最佳硬化劑的選擇，以改善目前的臨床實(shí)踐?；坌啬す潭ㄐg(shù)可導(dǎo)致患者疼痛和各種毒性反應(yīng)，“我們都覺得滑石粉并沒有做到盡善盡美”，盡管如此，滑石粉胸膜固定術(shù)仍被認(rèn)為是治療惡性胸膜積液的最有效手段，數(shù)據(jù)表明其成功率約為75%。

　　對共計(jì)納入2000余例患者的46項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)的Meta分析顯示，滑石粉優(yōu)于博來霉素和四環(huán)素[危險(xiǎn)比(RR)分別為0.63和0.50]。然而，對如何更有效使用滑石粉胸膜固定術(shù)仍存在一些疑問。例如，仍不清楚胸腔注射的最佳方法究竟是噴灑法還是勻漿涂布法。此外，滑石粉還與毒性顯著增加相關(guān)。在一項(xiàng)針對196例患者的研究中，8例(4%)患者出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征，其中5例死亡；在另一項(xiàng)納入4030例患者的研究中，41例患者(1%)出現(xiàn)急性呼吸衰竭。

　　雖然有研究顯示均粒滑石粉(法國滑石粉)的安全性優(yōu)于非均?；?美國滑石粉)，但由于這些研究存在局限性，人們對這些結(jié)果存在質(zhì)疑。此外，也缺少有關(guān)最佳鎮(zhèn)痛策略、適宜引流管大小以及預(yù)后預(yù)測因素等信息。

　　可供考慮用于胸膜固化術(shù)的新的藥物選擇包括細(xì)菌蛋白OK-432、葡萄球菌超級抗原和脂磷壁酸(LTAT)。

　　細(xì)菌蛋白用于胸膜固化術(shù)令人期待，因?yàn)榧?xì)菌蛋白具有促炎性作用，且毒性有可能小于其他硬化劑。OK-432(Picabinil)是日本常用的一種細(xì)菌蛋白(滑石粉未在日本上市)，但在西方國家尚未上市。在一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)中，23例OK-432治療患者的影像學(xué)完全應(yīng)答率為73%，而絲裂霉素C治療患者僅為41%。OK-432與無滲出生存時(shí)間延長相關(guān)(7個(gè)月vs.1.5個(gè)月)，但同時(shí)也與較大的毒性相關(guān)。因此，Rahman博士認(rèn)為，雖然令人期待，但尚缺少最終數(shù)據(jù)支持。

　　葡萄球菌超級抗原在黑色素瘤動物模型研究中已表明可誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T細(xì)胞分化，并且與抗腫瘤細(xì)胞因子產(chǎn)生以及腫瘤退縮和轉(zhuǎn)移治療的證據(jù)相關(guān)。在一項(xiàng)納入14例連續(xù)非小細(xì)胞肺癌患者的小規(guī)模研究中，患者接受葡萄球菌超級抗原重復(fù)胸腔滴注，100～400pg，每周1次或2次，直到積液消失，完全應(yīng)答率達(dá)79%。此外，13例接受滑石粉胸膜固定術(shù)治療的惡性胸腔積液患者中位生存期為2.0個(gè)月，而接受葡萄球菌超級抗原治療患者長達(dá)7.9個(gè)月。雖然這不是對比數(shù)據(jù)，但葡萄球菌超級抗原治療患者生存期超過人們對這類患者人群的預(yù)期。Rahman博士推測，基于上述結(jié)果，葡萄球菌超級抗原或許不僅僅閉鎖胸膜腔，還可能有助于腫瘤退縮。

　　LTAT的應(yīng)用前景同樣也被看好。LTAT具有多種免疫作用，包括活化Toll樣受體通路。在一項(xiàng)劑量遞增研究中，Rahman博士及其同事發(fā)現(xiàn)，1個(gè)月隨訪期總成功率為75%，而劑量>750mcg患者成功率為86%，表明這一藥物對胸腔積液的產(chǎn)生具有作用。劑量<3000mcg患者未出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)。Rahman博士強(qiáng)調(diào)，上述有效性初步證據(jù)尚需進(jìn)一步研究加以證實(shí)。

　　有關(guān)惡性胸膜疾病治療的另一創(chuàng)新領(lǐng)域是應(yīng)用TGF-β等促纖維化細(xì)胞因子對胸腔積液進(jìn)行直接生物控制。Rahman博士指出，該方法不是閉鎖胸腔，而是從源頭進(jìn)行控制。雖然這一方法尚未進(jìn)行人體研究，但具有低毒和強(qiáng)大的胸膜固定作用等重大潛在優(yōu)勢。此外，還不受類固醇的影響。Rahman博士預(yù)測，未來5年或10年這將成為令人關(guān)注的研究領(lǐng)域。

　　應(yīng)用唑來膦酸等抗血管新生藥物直接生物處理也是一個(gè)重要研究領(lǐng)域，如同采取基因治療和免疫治療措施對癌癥進(jìn)行控制。