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化合物構(gòu)建ips細胞成功!

2013-07-19 17:37 閱讀:1365 來源:bio360 作者:網(wǎng)* 責任編輯:網(wǎng)絡
[導讀] 日前,科學家開發(fā)了一種新方法,無需加入有可能增加危險突變或癌癥風險的基因,就可以將成體組織細胞重編程為像胚胎干細胞一樣的萬能細胞。

   日前,科學家開發(fā)了一種新方法,無需加入有可能增加危險突變或癌癥風險的基因,就可以將成體組織細胞重編程為像胚胎干細胞一樣的萬能細胞。

  自2006年首次報道創(chuàng)造出誘導多能干細胞( iPS )以來,研究人員一直在致力于實現(xiàn)這一目標。以往,他們曾設(shè)法利用小分子化合物來減少所需的基因數(shù)量,但總是無法避開一個基因: Oct4 。

  現(xiàn)在,在發(fā)表于《科學》(Science)雜志上的一篇新研究論文中,北京大學的研究人員報道稱僅利用化合物就可成功構(gòu)建出 iPS 細胞,他們將之命名為 CiPS 細胞。

  據(jù)《自然》網(wǎng)站報道,北京大學干細胞生物學家鄧宏魁(Hongkui Deng)和他的研究團隊,為了尋找 Oct4 基因的化學替代物對1萬個小分子進行了篩查。鑒于其他的研究小組都是尋找可直接替代 Oct4 的化合物,鄧宏魁研究小組采用了一種間接的方法:在除 Oct4 其他常見基因都存在的條件下,尋找可以重編程細胞的小分子化合物。

  隨后進入到了最困難的部分。鄧宏魁說,當研究小組將 Oct4 替代物與另外 3 個基因的替代物組合時,成體細胞并沒有變?yōu)槎嗄芗毎?,也沒有轉(zhuǎn)變?yōu)槿魏蔚募毎愋汀?/p>

  調(diào)整方案

  研究人員花了一年多的時間來調(diào)整化合物組合,直到他們最終發(fā)現(xiàn)一個組合可以生成重編程早期的一些細胞。但這些細胞仍然缺乏多能性標志基因。通過添加 DZNep ,一種已知可促成晚期重編程階段的化合物,他們最終得到了完全重編程的細胞,但數(shù)量非常的少。隨后,研究人員又找到了另一個化合物將效率提高了 40 倍。最終,利用 7 個化合物組合的混合物,研究小組讓 0.2% 的細胞發(fā)生了轉(zhuǎn)化——與采用標準 iPS 技術(shù)的結(jié)果相當。

  通過將這些細胞導入到發(fā)育小鼠胚胎中,該研究小組證實它們具有多能性。在動物體內(nèi), CiPS 細胞生成了所有重要的細胞類型,包括肝臟、心臟、腦、皮膚和肌肉。

  “一直以來人們總想知道,小分子是否能夠替代所有的因子。這篇論文證實它們確實可以。研究 CiPS 細胞能夠讓我們深入地了解重編程機制,”Whitehead生物醫(yī)學研究所細胞生物學家 Rudolf Jaenisch 說。Jaenisch 是第一批構(gòu)建出 iPS 細胞的科研人員之一。

  青蛙的秘密

  這一研究成果還可以幫助再生生物學家解答:兩棲動物如何生長出新的肢體這一問題。鄧宏魁研究小組發(fā)現(xiàn),一個多能性指示基因 Sall4 表達于 CiPS 細胞重編程過程中的極早期,在 iPS 細胞重編程過程中則非如此。相同的 Sall4 也參與了青蛙再生失去肢體的過程:在再生之前,肢體細胞會發(fā)生去分化(de-differentiate),這一過程與重編程類似, Sall4 在這一過程的早期活化。

  印第安納大學 Anton Neff 說:“這一研究發(fā)現(xiàn)為破譯導致 Sall4 表達的信號通路,提供了一個重要框架。”

  Gladstone研究所重編程研究員丁勝(Sheng Ding)說,該研究標志著這一領(lǐng)域“重大的進展”。但他也指出在這一化合物重編程方案廣泛應用之前,研究小組還需證實它能夠?qū)θ祟惣毎鹱饔?。包括利用RNA等在內(nèi)其他的策略也可以實現(xiàn)重編程,且相比最初的 iPS 生成技術(shù)擾亂基因的風險較小,并已被應用于人類。事實上,科學家們正在計劃對通過這樣的方法衍生出的 iPS 細胞開展臨床試驗。

  鄧宏魁利用他的方法已在人類細胞中取得了一些進展,但還需要對其進行調(diào)整。“也許還需要一些其他的小分子,”他說。

  如果證實這一技術(shù)在人類中安全且有效,它有可能能夠應用于臨床。它沒有引起突變的風險,化合物自身似乎是安全的:其中有4個化合物已用于臨床。小分子可以很容易地穿過細胞膜,因此在啟動重編程后可以將它們清除。


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