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    美國(guó)韋爾·康奈爾醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家通過(guò)基因手段成功修復(fù)了特別為唇腭裂研究培育出來(lái)的小鼠胚胎上的唇裂癥狀。這一突破性研究成果或許指明了在人類身上預(yù)防或治療類似疾病的道路。

    唇裂和腭裂屬于非常常見(jiàn)的先天性缺陷，相關(guān)治療需要經(jīng)歷多輪手術(shù)、言語(yǔ)治療和矯正治療。在研究這兩種畸形癥的分子原理時(shí)，科學(xué)家可以借助的臨床前手段到目前為止依然寥寥無(wú)幾。

    韋爾·康奈爾醫(yī)學(xué)院細(xì)胞與發(fā)育生物學(xué)副教授利西亞·塞萊里博士及其研究伙伴在最新一期美國(guó)《發(fā)育細(xì)胞》雜志上發(fā)表研究報(bào)告，聲稱首次培育出唇裂(伴有或不伴有腭裂)小鼠模型。研究人員發(fā)現(xiàn)，生成Pbx蛋白質(zhì)的多種基因能夠?qū)?xì)胞信號(hào)活動(dòng)進(jìn)行協(xié)調(diào)，而細(xì)胞信號(hào)活動(dòng)又能對(duì)唇腭畸形的發(fā)育產(chǎn)生重要影響。研究發(fā)現(xiàn)，只需改變Wnt信號(hào)通路(一種參與胚胎發(fā)育的蛋白質(zhì)作用網(wǎng)絡(luò))中的一種分子，就足以修復(fù)唇腭缺陷。

    塞萊里對(duì)Pbx蛋白質(zhì)進(jìn)行了多年研究，已經(jīng)證實(shí)了這一類型蛋白質(zhì)在器官和骨骼發(fā)育中的作用。在最新研究中，她與研究伙伴想要檢驗(yàn)一下Pbx蛋白質(zhì)是否同樣參與了面部發(fā)育。答案是肯定的。

    研究人員發(fā)現(xiàn)，只有多個(gè)Pbx基因同時(shí)發(fā)生變異的小鼠胚胎才會(huì)出現(xiàn)徹底的唇裂(伴有或不伴有腭裂)。不僅如此，發(fā)生多種Pbx變異的小鼠胚胎內(nèi)的Wnt信號(hào)通路活動(dòng)同樣會(huì)減少乃至消失。Pbx基因管理著包括Wnt在內(nèi)的一個(gè)與唇裂有關(guān)的信號(hào)分子鏈。這一信號(hào)網(wǎng)的失調(diào)會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞程序性死亡減少，由此影響到面部組織的正常融合，最終引發(fā)唇裂。

    當(dāng)研究人員通過(guò)基因手段恢復(fù)了小鼠胚胎外胚層的Wnt活動(dòng)時(shí)，所有接受多種Pbx基因變異的實(shí)驗(yàn)鼠的唇裂癥狀就完全消失了。塞萊里說(shuō)：“這是首次有人在胚胎上修復(fù)了此類缺陷，我們因此有力地證明Wnt是一個(gè)關(guān)鍵因素。”