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IRS與多囊卵巢綜合癥
概況 2003年11月,美國(guó)洛杉磯召開(kāi)第一屆國(guó)際胰島素抵抗綜合癥(IRS)大會(huì),指出: IR形成與發(fā)展: 肥胖 久坐生活方式 IRS已納入國(guó)際疾病分類,命名代謝紊亂綜合癥
胰島素敏感性決定因素: 受遺傳因素影響 體脂的組成和形體各起25%作用 50%遺傳 IRS包括 高胰島素血癥 血脂紊亂 高血壓和冠心病的高危因素增加 糖尿病高危(1/3)增加 BMI ≥25kg/m2 60%存在IR 腰圍 女性>88 cm 68%存在IR 男性>102 cm
糖負(fù)荷后胰島素曲線下面積可以準(zhǔn)確區(qū)分IR IR 6%-10%的育齡婦女持續(xù)無(wú)排卵 合并高雄素血癥 50-60%不孕
一項(xiàng)薈萃分析研究 單用二甲雙胍 排卵率提高3.9倍 安慰組 二甲雙胍用藥1月、4月排卵率為30%和82% 二甲雙胍+CC 排卵率和妊娠率提高4.4倍 單用CC 30%-50%早期妊娠丟失與PCOS有關(guān) 孕3月前服二甲雙胍組（68）與未服者（31）的早期流產(chǎn)率分別為9%和42%
弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)Nestter博士的研究結(jié)果提示： 口服避孕藥可以降低胰島素敏感性，引起葡萄糖不耐受，使甘油三酯（TG）水平升高，可增加心血管病危險(xiǎn)。 28%Ⅱ型糖尿病婦女有 PCOS 卵巢楔切增加心梗的發(fā)病危險(xiǎn)（增加7.4倍）。
多囊卵巢綜合癥（PCOS)是育齡婦女最常見(jiàn)的婦科內(nèi)分泌疾病。 發(fā)生率 4-7%。 臨床表現(xiàn)：月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、肥胖、多毛、無(wú)排卵性不孕，雙側(cè)卵巢多囊性增大。 生殖內(nèi)分泌示：LH升高，LH/FSH≥2，睪酮↑。

PCOS的基本病理生理特征為胰島素抵抗與高胰島素血癥，二甲雙胍為胰島素增敏劑，可調(diào)整PCOS患者的月經(jīng)周期，促進(jìn)排卵，提高妊娠率，減少流產(chǎn)并改善脂質(zhì)代謝，降低患者排卵后過(guò)度**及妊娠期糖尿病的發(fā)生.
藥理學(xué) 二甲雙胍屬雙胍類降糖藥，口服易吸收，生物利用度50%~60%，血濃度2h達(dá)高峰，食物可降低其吸收率和血濃度峰值，與蛋白質(zhì)不結(jié)合，在體內(nèi)無(wú)代謝，絕大部分以原形從尿中排泄，血漿清除半衰期為6h，其腎臟清除率較肌酐高3.5倍，提示腎小管分泌是重要途徑。
二甲雙胍提高機(jī)體胰島素敏感性的藥理作用機(jī)制尚未完全明確。 其可在分子水平提高靶細(xì)胞內(nèi)一磷酸腺苷（AMP）激活的蛋白激酶的活性，阻斷細(xì)胞線粒體的氧化過(guò)程，糾正胰島素敏感組織（肝臟、骨骼肌、脂肪）細(xì)胞內(nèi)鈣代謝紊亂，

二甲雙胍治療PCOS的作用機(jī)理： 胰島素直接激活卵巢泡膜細(xì)胞中細(xì)胞色素P450c17α的活性（后者為參與雄激素合成的一種酶）；另外胰島素還可**活卵巢顆粒細(xì)胞中芳香化酶的活性，加強(qiáng)卵泡**素（FSH）的作用，

二甲雙胍的作用： 增強(qiáng)胰島素在肝和周圍組織的敏感性，表現(xiàn)降血糖和血胰島素濃度。 二甲雙胍使PCOS患者卵巢泡膜細(xì)胞中細(xì)胞色素P450c17α的活性作用減弱，雄激素合成作用減少，二甲雙胍提高血漿中胰島素樣生成因子結(jié)合蛋白（IGFP-1），使IGF-1/ IGFP-1比率下降，游離IGF-1水平降低，以減弱FSH**下顆粒細(xì)胞中芳香化酶的活性。應(yīng)用二甲雙胍后還使ACTH**腎上腺雄激素生成減少。

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