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LL患者發(fā)病年齡高, 診斷時≥65歲的人群占到70%.盡管“等待觀察”仍然是部分疾病進展緩慢患者的治療策略,而對于疾病快速進展的患者則需要立即開始治療。氟達拉濱+環(huán)磷酰胺+利妥昔單抗(FCR)為主的化療在前期研究中顯示出卓越的療效,但同時也帶來了發(fā)生率高、程度重的化療毒性。
在12月6日下午召開的“惰性B細胞淋巴瘤的分子靶向治療”專場會前會上,美國M.D.安德森癌癥中心的蘇珊·奧布萊恩(Susan O'Brien)博士重新回顧了確立FCR作為一線治療基礎(chǔ)的CLL8研究,強調(diào)了CLL8試驗具有特定的研究人群:首先是健康狀況良好,包含2個標準,CIRS≤6及血肌酐清除率≥70 ml/min;然后是年齡,作為CLL主要患病人群的≥70歲的患者僅占到全部研究對象的11%.
基于這樣的背景,一系列與B細胞受體(BCR)信號通路相關(guān)的小分子藥物,如Bruton激酶抑制劑ibrutinib、PI3K抑制劑idelalisib和IPI-145、Bcl-2抑制劑ABT-199,以及新近批準用于CLL治療的人源化CD20單克隆抗體obinutuzumab被研發(fā)并開始臨床應(yīng)用。
這些藥物帶來的優(yōu)效與低毒讓眾多ASH年會的講者發(fā)出一致的聲音:CLL治療的新紀元誕生了!
12月7日,CLL教育專場正式在新奧爾良戲劇院召開始,場面宏大,座無虛席。會場正中打出的幻燈正是:“CLL治療新紀元已誕生”.首位講者德國科隆大學Hallek教授的題目是:“終結(jié)CLL的信號通路:新的一線治療策略。”該話題完美地響應(yīng)了本次會議上血液學同仁們的期待。
講座幻燈上展示的一線治療方案不同于教育文集的內(nèi)容,對于初治一般狀態(tài)不佳患者的治療需要“小心慢行(Slow go)”,而對于伴有17p-/P53突變的患者,ibrutinib、CD52單克隆抗體或大劑量利妥昔單抗、ofatumumab則寫入了治療推薦;而對于難治復(fù)發(fā)患者的推薦,ibrutinib更是寫入高危、狀態(tài)良好患者異基因移植前的標準治療中,成為通往移植的“橋梁”.
本次ASH年會可以說是新藥開啟CLL治療新紀元的慶祝會,但遠不是慶功會,在參會的血液病學醫(yī)生看來更像是一場誓師會。CLL不象慢性粒細胞白血病,不是一個單基因疾病。怎樣更好地應(yīng)用這些“新***”,什么是最優(yōu)的治療方案是亟待我們解決的新問題。
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