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Oncogene揭示攻擊癌癥干細胞的新策略

2014-02-20 10:50 閱讀:1167 來源:生物通 作者:江* 責任編輯:江帆
[導讀] 來自密歇根大學綜合癌癥中心和喬治亞攝政大學的研究人員發(fā)現(xiàn),一種叫做SOCS3的蛋白在正常細胞中高水平表達,而在三陰性乳腺癌中則檢測不到這種蛋白。

  來自密歇根大學綜合癌癥中心和喬治亞攝政大學的研究人員發(fā)現(xiàn),一種叫做SOCS3的蛋白在正常細胞中高水平表達,而在三陰性乳腺癌中則檢測不到這種蛋白。他們證實這一蛋白在癌癥中降解,導致了細胞中與炎性分子IL6相關(guān)的一個反饋回路的關(guān)閉開關(guān)被阻斷。當這一開關(guān)無法關(guān)閉之時,其促進了癌癥干細胞生長。這一研究發(fā)現(xiàn)為治療最具侵襲性的三陰性乳腺癌提供了一個潛在的靶點。相關(guān)論文發(fā)表在《Oncogene》雜志上。

  研究作者、密歇根大學綜合癌癥中心主任、著名腫瘤學教授Max S. Wicha博士說:“很早以前我們就知道炎癥和癌癥之間存在著一些重要的關(guān)聯(lián),其中包括調(diào)控正常和癌癥干細胞的一些相似信號通路。”

  “這項工作有助于解釋在受到損傷后這些信號通路會在正常組織中關(guān)閉,而在癌癥中仍舊活化導致癌癥干細胞增加的原因。此外,他們提出阻斷這些炎癥環(huán)路有可能是靶向癌癥干細胞,改善患者預后的一種方法。”

  三陰性乳腺癌是一種雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體2(Her-2)均為陰性的乳腺癌類型——這三種蛋白是當前治療的重要靶點。因此目前沒有針對三陰性乳腺癌的分子靶向療法。罹患這種形式疾病的患者往往預后較差。

  研究人員在三陰性乳腺癌小鼠模型中測試一種叫做硼替佐米(bortezomib)的藥物,發(fā)現(xiàn)其可以阻止SOCS3蛋白降解,導致這一炎癥環(huán)路關(guān)閉,減少癌癥干細胞,由此阻斷了轉(zhuǎn)移。目前硼替佐米已獲得批準用于治療多發(fā)性骨髓瘤。

  該研究小組以往證實在HER2陽性的乳腺癌中IL6可**乳腺癌干細胞,他們現(xiàn)正設(shè)計一項使用IL-6阻斷劑的臨床試驗。新研究表明,將硼替佐米添加到IL-6抑制劑中或許是一種靶向三陰性乳腺癌中干細胞的方法。

  “現(xiàn)在我們揭示了在三陰性乳腺癌中炎癥的調(diào)控機制,我們希望可以將我們的研究轉(zhuǎn)化到臨床。一些可阻斷這些化學信使的藥物已被批準用于治療類風濕關(guān)節(jié)炎和其他炎癥相關(guān)基因,這應該可以推動將它們應用于癌癥,”研究作者、喬治亞攝政大學癌癥中心助理教授Hasan Korkaya博士說。

  在開展臨床試驗之前還需要進行更多的實驗室測試。研究人員還認為這一信號通路有可能還適用于其他的癌癥,并正對此開展深入的調(diào)查。

  根據(jù)美國癌癥協(xié)會的統(tǒng)計,今年有235,030名美國人確診乳腺癌,有40,430將死于這一疾病。


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