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美發(fā)現(xiàn)“時(shí)間交錯(cuò)”化療法能顯著提高肺癌療效

2014-05-20 08:52 閱讀:890 來源:生物360 責(zé)任編輯:龍斯微
[導(dǎo)讀] 近日,美國麻省理工(MIT)研究人員設(shè)計(jì)了一套全新的癌癥治療方式,即通過消除癌細(xì)胞的防御能力,之后利用致命劑量的化療試劑使其受損。在老鼠試驗(yàn)中,研究團(tuán)隊(duì)展示了這種連環(huán)出擊的治療方式。該治療基于一種納米顆粒,該顆粒可攜帶兩種藥物,且兩種藥物在不

    近日,美國麻省理工(MIT)研究人員設(shè)計(jì)了一套全新的癌癥治療方式,即通過消除癌細(xì)胞的防御能力,之后利用致命劑量的化療試劑使其受損。在老鼠試驗(yàn)中,研究團(tuán)隊(duì)展示了這種連環(huán)出擊的治療方式。該治療基于一種納米顆粒,該顆粒可攜帶兩種藥物,且兩種藥物在不同的時(shí)間釋放,可顯著縮小肺腫瘤和乳腺腫瘤。

    目前,臨床治療癌癥患者常常使用2--3種化療藥物,旨在多管齊下提高治療療效。盡管有多項(xiàng)研究明確表示藥物聯(lián)合工作,療效更好,然而,2012年時(shí),該研究團(tuán)隊(duì)首次證實(shí)藥物使用的時(shí)間恰到好處才能顯著影響療效。同時(shí),研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞對(duì)作用于DNA的藥物doxorubicin比那種同時(shí)使用兩種藥物進(jìn)行治療的方式更敏感。

    三倍體陰性的乳腺癌占乳腺癌的16%,且這類乳腺癌的浸潤性比其他類型乳腺癌更強(qiáng)。Erlotinib是一種靶向EGF受體的藥物,已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)其用于治療胰腺癌和一些類型的肺癌。doxorubicin可用于治療包括白血病、淋巴癌,及膀胱、**、肺部和卵巢方面的腫瘤。這兩類藥物對(duì)于那些三倍體陰性的乳腺癌類型特別有效。難點(diǎn)在于如何將這一發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化成治療癌癥病患的手段。

    Michael Yaffe領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)與化學(xué)方面的工程師聯(lián)合。該化學(xué)研究團(tuán)隊(duì)此前在納米顆粒攜帶兩種藥物方面有經(jīng)驗(yàn)。研究人員設(shè)計(jì)了24余種候選顆粒,發(fā)現(xiàn)其中最有效的是一種稱之為脂質(zhì)體的顆粒。之后,MIT團(tuán)隊(duì)使脂質(zhì)體覆蓋doxorubicin,并在外層中植入erlotinib.然后,再在最外層包裹PEG聚合物。另外,因?yàn)榘┘?xì)胞會(huì)表達(dá)很多葉酸受體,為顆粒附上葉酸以引導(dǎo)顆粒靶向癌細(xì)胞。

    研究人員在三倍體陰性乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌的小鼠模型中測(cè)試了該顆粒的效果。一旦顆粒接觸癌細(xì)胞,該顆粒便開始分解。外層的erlotinib先獲得釋放,而doxorubicin延遲釋放,并獲得更多的時(shí)間滲入癌細(xì)胞,并為erlotinib贏得削弱癌細(xì)胞防御能力的時(shí)間。研究人員表示,兩種藥物達(dá)到高峰值的時(shí)差在4--24小時(shí)之間,且兩種類型腫瘤均顯著縮小。研究人員目前正在小鼠自體腫瘤中而不是人類腫瘤細(xì)胞植入的小鼠中測(cè)試顆粒效果。


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