您所在的位置:首頁(yè) > 婦產(chǎn)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 治療HER2陽(yáng)性乳腺癌的新方法
眾所周知,乳腺癌被稱(chēng)為現(xiàn)代女性的“頭號(hào)***”,其中HER2陽(yáng)性乳腺癌被公認(rèn)為最兇險(xiǎn)的乳腺癌之一。據(jù)文獻(xiàn)檢索顯示,HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的比例高達(dá)20%左右,嚴(yán)重威脅著女性健康。HER2又稱(chēng)人表皮生長(zhǎng)因子受體-2,既是一個(gè)***的預(yù)后因素,也是一個(gè)預(yù)測(cè)指標(biāo),對(duì)腫瘤的預(yù)后判斷非常重要。在正常細(xì)胞表面,也有HER2的表達(dá),HER2蛋白將生長(zhǎng)信號(hào)從細(xì)胞外傳至細(xì)胞內(nèi)。但HER2陽(yáng)性乳腺癌患者,癌細(xì)胞內(nèi)HER2蛋白高度表達(dá),就會(huì)有很多HER2蛋白出現(xiàn)在這些癌細(xì)胞表面,稱(chēng)之為HER2蛋白過(guò)度表達(dá)。HER2蛋白過(guò)度表達(dá),就會(huì)**癌細(xì)胞瘋狂生長(zhǎng),侵襲性增加,復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移也相對(duì)較快。
單克隆抗體藥物赫賽?。℉erceptin)是許多HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的治療選擇,手術(shù)后接受赫賽汀治療的HER2陽(yáng)性乳癌患者與未接受赫賽汀治療的相比,所患癌癥的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)減少50%,死亡風(fēng)險(xiǎn)減少30%。但是,在大多數(shù)情況下,幾年之內(nèi)就會(huì)產(chǎn)生治療抗性。與其他乳腺癌亞型患者相比,HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的預(yù)后更差。
最近,美國(guó)冷泉港(CSHL)的科學(xué)家們報(bào)道稱(chēng),他們的一項(xiàng)研究結(jié)果,有望為HER2陽(yáng)性乳腺癌的治療帶來(lái)一種強(qiáng)大的新方法。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2014年5月18日的《自然化學(xué)生物學(xué)》(Nature Chemical Biology)。這項(xiàng)研究,由冷泉港的Nicholas Tonks教授帶領(lǐng)的多機(jī)構(gòu)小組完成,發(fā)現(xiàn)了一種方法可抑制**1B蛋白——在HER2陽(yáng)性乳腺癌中也表達(dá)上調(diào)的另一個(gè)蛋白。在HER2信號(hào)異常的一些腫瘤的發(fā)展過(guò)程中,**1B蛋白起著重要的作用。
Tonks和同事們發(fā)現(xiàn),當(dāng)用一種**1B抑制劑(稱(chēng)為MSI-1436或trodusquemine)處理HER2陽(yáng)性乳腺癌小鼠模型時(shí),能夠抑制HER2蛋白信號(hào)。
Tonks實(shí)驗(yàn)室的博士研究人員Navasona Krishnan博士,完成了該項(xiàng)研究的許多工作,是本文的第一作者,他指出:“結(jié)果顯示,在HER2陽(yáng)性乳腺癌動(dòng)物模型中,腫瘤的生長(zhǎng)得以廣泛抑制,到肺部的轉(zhuǎn)移也受到阻止。”
Tonks博士在大約25年前發(fā)現(xiàn)了**1B。它是一種酶——稱(chēng)為蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶(**s)超家族的一員,該蛋白家族執(zhí)行一項(xiàng)重要的生化任務(wù)——將磷酸基團(tuán)從其他蛋白質(zhì)的酪氨酸上去除。添加和去除磷酸基團(tuán),是信號(hào)可在蛋白質(zhì)之間進(jìn)行傳送的一種途徑。
多年來(lái),**1B一直都是藥物開(kāi)發(fā)商關(guān)注的一個(gè)靶標(biāo)。眾所周知,**1B在胰島素信號(hào)和瘦素(有助于調(diào)節(jié)食欲的激素)信號(hào)傳導(dǎo)中起到負(fù)調(diào)節(jié)作用,是治療II型糖尿病和肥胖癥的有效分子靶點(diǎn)。可阻斷或抑制**1B活性的藥物,具有控制糖尿病和肥胖癥的巨大潛力。然而,分子的性質(zhì)——包括它的帶電活性結(jié)合部位及它的形狀,都可能阻礙抑制性藥物的開(kāi)發(fā)。
這項(xiàng)新研究重點(diǎn)揭示了一個(gè)可變結(jié)合位點(diǎn),稱(chēng)為變構(gòu)部位(allosteric site),并沒(méi)有提出活性或“催化性”結(jié)合位點(diǎn)所具有的生化困難。這種變構(gòu)部位是候選藥物trodusquemine的一個(gè)靶標(biāo)。
由冷泉港和北岸猶太醫(yī)院合作進(jìn)行的***,將在今年早些時(shí)候開(kāi)始。Tonks博士和冷泉港實(shí)驗(yàn)室對(duì)DepYmed Inc合資公司和Ohr Pharmaceutical有合作意向。他們將尋求開(kāi)發(fā)trodusquemine和相關(guān)類(lèi)似物。
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