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    克羅恩?。–D）和潰瘍性結(jié)腸炎（UC）都屬于炎癥性腸病（IBD）。IBD腸外表現(xiàn)的病因可能涉及到多種因素，有時候IBD的腸外表現(xiàn)（IBD本身累及其他器官）與IBD繼發(fā)的腸外并發(fā)癥（如營養(yǎng)不良、慢性炎癥、藥物的不良反應(yīng)等所致）比較難鑒別。

    一般而言，IBD的腸外表現(xiàn)與IBD的活動性一致，但有些可能與IBD的活動性不一樣，例如原發(fā)性硬化性膽管炎和強直性脊柱炎。這些腸外表現(xiàn)的癥狀可能對生活質(zhì)量有較大的影響，有較高的發(fā)生率，甚至有一定的死亡率。IBD腸外表現(xiàn)的發(fā)生率從6%——47%不等。一種腸外表現(xiàn)使其他腸外表現(xiàn)的敏感性增高。重疊癥狀比較多的是外周關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性紅斑、膽道和眼部的感染，可能與共同的致病途徑有關(guān)。在此文中，將綜述常見的IBD腸外表現(xiàn)和并發(fā)癥，另外還會描述一些少見的、但近期有報道的IBD腸外表現(xiàn)，如骨質(zhì)疏松癥、肺部和中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。

    骨骼肌肉系統(tǒng)

    IBD最常見的腸外表現(xiàn)是關(guān)節(jié)癥狀，發(fā)生率幾乎達到了20%——30%，男性和女性的發(fā)病率相同。癥狀可能是單純關(guān)節(jié)痛，也可能是急性關(guān)節(jié)炎。所有的關(guān)節(jié)都可能發(fā)生。

    外周關(guān)節(jié)炎  IBD中的外周關(guān)節(jié)炎與其他的關(guān)節(jié)炎不同，因為它很少或沒有關(guān)節(jié)破壞，類風(fēng)濕因子陰性。這種外周關(guān)節(jié)炎在UC患者中，發(fā)病率為5%——10%，在CD患者中發(fā)病率為10%——20%。IBD中的外周關(guān)節(jié)炎應(yīng)該注意與非特異性的關(guān)節(jié)痛和肌痛相鑒別，可分為以下兩型。第1型（少關(guān)節(jié)型）：關(guān)節(jié)炎損害少于5個大關(guān)節(jié)，主要是下肢關(guān)節(jié)病變，一般有急性腫脹和活動受限，此型的關(guān)節(jié)炎與IBD的活動周期一致，它的平均持續(xù)時間為5周，有25%——40%的患者會復(fù)發(fā)；第2型（多關(guān)節(jié)型）呈對稱性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎，常累及5個或更多的小關(guān)節(jié)，此型的關(guān)節(jié)炎與IBD的活動周期不一致，可能持續(xù)幾個月。

    中央性關(guān)節(jié)炎  中央性關(guān)節(jié)炎與IBD的活動周期不一致，強直性脊柱炎和骶髂關(guān)節(jié)炎（有時無癥狀）都有可能發(fā)生。脊柱炎在IBD患者中的發(fā)病率為1%——26%，并且男性多于女性。骶髂關(guān)節(jié)平片顯示一側(cè)或二側(cè)的關(guān)節(jié)硬化和（或）破損。磁共振是診斷中央性關(guān)節(jié)炎的金標準，甚至無癥狀時也有高敏感性。

    孤立性關(guān)節(jié)炎  IBD患者的孤立性關(guān)節(jié)炎大多數(shù)無癥狀，并且不會進一步發(fā)展。孤立性關(guān)節(jié)炎診斷主要依靠傳統(tǒng)的放射檢查，在X線下有18%的患者有異常，CT檢查為32%，放射性同位素檢查為52%。

    骨質(zhì)疏松癥  IBD患者發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險比普通人群明顯增加，并且容易發(fā)生骨折。IBD患者骨質(zhì)疏松癥的總體發(fā)病率接近15%，并且隨年齡增長，發(fā)病率增高；發(fā)生骨折的風(fēng)險為40%，比正常人群明顯增加。

    軟骨病  軟骨病是IBD的罕見并發(fā)癥，大多發(fā)生于嚴重的CD患者或大段的腸管切除術(shù)后維生素D缺乏的患者。軟骨病和骨質(zhì)疏松癥都有骨質(zhì)減少，鑒別診斷主要依靠骨活檢，軟骨病患者的堿性磷酸酶增高也有助于鑒別診斷。

    皮膚和黏膜

    結(jié)節(jié)性紅斑、膿皮病和口腔潰瘍是IBD常見的皮膚表現(xiàn)，一般與IBD的活動性相關(guān)，但也有可能為***病程。所有的IBD患者都應(yīng)該檢查皮膚情況。

    結(jié)節(jié)性紅斑  結(jié)節(jié)性紅斑是IBD中最常見的皮膚表現(xiàn)，在CD患者中可達到15%，并且女性多見。結(jié)節(jié)性紅斑影響皮下脂肪，形成紅斑結(jié)節(jié)。結(jié)節(jié)性紅斑一般沒有潰瘍形成，預(yù)后較好。一般皮疹是非常典型的，可以作出臨床診斷，無需做病理檢查。結(jié)節(jié)性紅斑病因不清，但一般認為是一種變態(tài)反應(yīng)性血管炎。

    壞疽性膿皮病  壞疽性膿皮病在IBD患者中的發(fā)病率為0.5%——2%，并且有***的活動性。相反，36%——50%的壞疽性膿皮病患者伴有IBD。壞疽性膿皮病表現(xiàn)為無菌性膿腫，其中靜脈和毛細血管有血栓形成、出血、壞死?？捎胁灰?guī)則的痛性潰瘍形成，并有清晰的邊界線，周圍滲出膿液。經(jīng)常小的外傷、**、病檢都可引起新的皮膚損害。壞疽性膿皮病可以發(fā)生在全身皮膚的任何部位，但好發(fā)于下肢。

    口腔潰瘍  至少有10%的UC患者和20%——30%的CD患者會發(fā)生口腔阿弗他潰瘍，隨著IBD病情的緩解而緩解?？谇谎鬃鳛榧装钡手委煹牟焕蛩?，應(yīng)該被重視。

    其他多種形式的皮膚損害  IBD患者還有一些其他的皮膚損害，例如有SWEET綜合征、增殖性膿皮炎等。由于這些病例往往是被作為個案報道，所以它們有可能并不是真正的IBD腸外表現(xiàn)。

    眼部

    有2%——5%的IBD患者有眼部的癥狀，這些癥狀包括有表層鞏膜炎、前葡萄膜炎、結(jié)膜炎、虹膜炎。對于有眼部癥狀的病例，有必要提供IBD的情況給眼科醫(yī)生，以幫助他們的診斷。

    IBD患者眼部的并發(fā)癥包括由于維生素A吸收不良所致的角膜病和夜盲癥。激素嚴重的不良反應(yīng)也可能導(dǎo)致白內(nèi)障，所以IBD患者要注意檢查眼部。IBD患者很少有視網(wǎng)膜疾病、角膜潰瘍等。

    肝膽

    原發(fā)性硬化性膽管炎  UC患者的肝膽表現(xiàn)主要為原發(fā)性硬化性膽管炎，原發(fā)性硬化性膽管炎為一種慢性的膽管炎癥，大約占所有患者的3%；UC的發(fā)生率為2.0%——7.5%，而CD為1.4%——3.4%。診斷主要依靠ERCP或MRCP，表現(xiàn)為不規(guī)則的肝內(nèi)或肝外膽管狹窄。

    肝膽并發(fā)癥  CD患者經(jīng)常合并有膽結(jié)石，其中有25%的患者主要是由于回腸末端炎癥導(dǎo)致吸收不良所致。IBD患者經(jīng)常有脂肪肝、肝功能不正常（如轉(zhuǎn)氨酶升高、堿性磷酸酶升高），這些并發(fā)癥一般與IBD的活動性相關(guān)，一旦IBD獲得緩解，這些并發(fā)癥會很快好轉(zhuǎn)。

    胰腺

    有較多的病例報道顯示，IBD能增加急性胰腺炎和慢性胰腺炎的風(fēng)險。

    急性胰腺炎  對于急性胰腺炎，很難分清哪些病例是真正的IBD腸外表現(xiàn)。因為有很多治療IBD的藥物（如水楊酸鹽類藥物、咪唑硫嘌昤等）有潛在誘發(fā)急性胰腺炎的風(fēng)險。藥物誘發(fā)的胰腺炎發(fā)生在藥物治療1周以內(nèi)，病情較輕，在停藥后能迅速緩解。有一些CD患者，由于十二指腸炎癥，使**受累及，引發(fā)急性胰腺炎。然而，在排除了IBD并發(fā)癥以后，其他IBD患者自發(fā)的急性胰腺炎有明顯增高的情況，占IBD患者的1%——1.5%，這種急性胰腺炎應(yīng)該是IBD的腸外表現(xiàn)。

    慢性胰腺炎  ERCP對慢性胰腺炎仍是最敏感、最有特異性的診斷。已有幾例IBD患者有胰管改變的報道。

    血栓性疾病

    IBD患者伴有血栓性疾病的風(fēng)險明顯增加。深靜脈血栓形成和肺栓塞的發(fā)生率明顯增高，是IBD患者的主要死亡原因之一。靜脈血栓形成比動脈栓塞更多見。通過比較IBD與其他慢性炎癥性疾病，發(fā)現(xiàn)IBD患者發(fā)生血栓性疾病的風(fēng)險增加3.6倍，而其他慢性炎癥性疾病沒有增加風(fēng)險。還沒有肯定的證據(jù)顯示遺傳性血栓形成傾向與IBD有關(guān)。

    泌尿系統(tǒng)

    腎小球性腎炎  已經(jīng)有幾例IBD患者發(fā)生腎小球性腎炎的報道。真正的IBD腸外表現(xiàn)是很難去斷定，但是腎小球性腎炎與IBD常常一起發(fā)生。

    間質(zhì)性腎炎和管狀蛋白尿  IBD腸外表現(xiàn)與藥物不良反應(yīng)表現(xiàn)仍然難以區(qū)分。已有IBD患者發(fā)生間質(zhì)性腎炎的報道，至少有CD患者的腸外表現(xiàn)為間質(zhì)性腎炎的個案報道，所以間質(zhì)性腎炎能夠作為IBD的一種腸外表現(xiàn)。

    泌尿系統(tǒng)的并發(fā)癥  CD患者中，尿酸和草酸結(jié)石比較常見，一般是由吸引障礙引起。缺乏游離鈣導(dǎo)致潦草酸鹽吸收增加，形成高草酸鹽尿，導(dǎo)致腎臟草酸鹽結(jié)石形成。高草酸鹽尿也導(dǎo)致慢性腎小管間質(zhì)腎炎。

    呼吸系統(tǒng)

    IBD呼吸系統(tǒng)的表現(xiàn)多種多樣，有小或大氣道功能失調(diào)，也有氣道阻塞、間質(zhì)性肺病。病例報道情況不一，包括有支氣管炎、支氣管擴張、支氣管狹窄、間質(zhì)性肺炎等等。呼吸系統(tǒng)的癥狀一般與IBD的活動性相關(guān)。

    在加拿大有一個大規(guī)模調(diào)查，得出的結(jié)論是：CD最多發(fā)的腸外表現(xiàn)為呼吸道疾病，UC腸外表現(xiàn)發(fā)生率排第2的也為呼吸道疾病。

    并發(fā)癥：肺部的表現(xiàn)可能與IBD相關(guān)，也可能由藥物引起，如美沙拉嗪、柳氮磺胺吡啶、甲氨蝶呤。已有許多藥物誘導(dǎo)的肺部并發(fā)癥被報道。

    心臟

    IBD活動期的患者有少數(shù)心包炎或心肌炎的報道。區(qū)分是藥物毒性或IBD腸外表現(xiàn)比較困難，因為水楊酸鹽類藥物有潛在的毒性。然而，有報道認為所有IBD患者比健康人群更容易發(fā)生心包炎，CD患者增加3.07倍、UC患者增加3.33倍的風(fēng)險。

    神經(jīng)系統(tǒng)

    長期以來，一直有人猜測IBD與神經(jīng)系統(tǒng)疾病可能存在關(guān)聯(lián)性，特別是多發(fā)性硬化癥。另外有一些IBD患者伴神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的零星報道，例如視神經(jīng)炎、神經(jīng)性耳聾等。

    總之，IBD是一種全身性的損害，而不是只局限于腸道。最近的文獻資料顯示，幾乎全身各個器官都有可能被累及。對于IBD并發(fā)癥，特別是藥物不良反應(yīng)引起的并發(fā)癥，一直沒有引起重視。最近有多個器官受損的報道，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，都提醒我們要注意這些潛在的問題。