經(jīng)過5年多潛心研究,復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院解剖與組織胚胎學(xué)系青年教師馬麗香在長江學(xué)者、復(fù)旦大學(xué)特聘教授張素春博士指導(dǎo)下,發(fā)現(xiàn)了來源于人胚胎干細胞的GABA能神經(jīng)細胞可以修復(fù)運動障礙,對治療人類亨廷頓病有重要意義。該成果已在線發(fā)表在3月16日國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《細胞》的子刊《細胞—干細胞》(Cell Stem Cell )雜志上。
亨廷頓病是先天性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,也稱作“舞蹈病” ,它會導(dǎo)致病人的運動協(xié)調(diào)性和認知能力逐漸喪失,最終“慢性死亡”,目前醫(yī)學(xué)界對此病束手無策。
研究發(fā)現(xiàn),亨廷頓病產(chǎn)生原因是由于GABA能神經(jīng)細胞逐步退化后引起神經(jīng)“環(huán)路”紊亂,進而導(dǎo)致病人出現(xiàn)運動功能障礙和認知能力逐漸喪失等一系列癥狀。于是,張素春教授研究團隊把研究重點放在如何使人胚胎干細胞“定向誘導(dǎo)分化”為GABA能神經(jīng)細胞上,因為GABA能神經(jīng)細胞是一種能分泌“γ-氨基丁酸”的神經(jīng)細胞,它是哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì),對機體的多種功能有重要調(diào)節(jié)作用,如果腦內(nèi)大量的GABA能神經(jīng)細胞死亡,就會產(chǎn)生“舞蹈樣”動作。
經(jīng)努力,馬麗香終于找到了一種可以從人胚胎干細胞中獲得大量GABA能神經(jīng)細胞的有效方法,接下來,他們將獲得的GABA能神經(jīng)細胞移植到患有亨廷頓病的模型鼠腦內(nèi),進一步研究移植細胞與內(nèi)源細胞的整合情況。令他們吃驚的是,模型鼠的運動功能障礙有了明顯減緩和改善,此證明被移植的細胞不僅能與內(nèi)源細胞整合,而且還能有效地修復(fù)腦內(nèi)損傷的 “環(huán)路” 。因為這一環(huán)路對協(xié)調(diào)“運動功能”非常重要,是必須的,而GABA能神經(jīng)細胞正是通過這一環(huán)路與遠處細胞形成突觸聯(lián)系而起作用的。由于亨廷頓病人的這條環(huán)路遭到破壞,故出現(xiàn)上述許多不可逆癥狀。
此前,腦神經(jīng)研究領(lǐng)域的神經(jīng)科學(xué)家都認為成人腦神經(jīng)環(huán)路一旦被破壞很難修復(fù),通過細胞移植來重建環(huán)路也是不可能的,但張素春教授研究團隊的研究成果證明,移植的GABA能神經(jīng)細胞不僅能夠重新建立這條至關(guān)重要的環(huán)路,而且還能產(chǎn)生正確的神經(jīng)遞質(zhì),它不僅使“細胞移植”治療亨廷頓病成為可能,并表明成人腦要比以前認為的更具可塑性。
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