IgA腎?。↖gAnephopathy,IgAN)是世界各國公認的最常見的腎小球疾病,占中國原發(fā)性腎小球疾病的45-50%,10年約15-20%的患者進入終末期腎臟疾病。IgAN臨床、病理表現(xiàn)多樣,預后相差懸殊。2009年“IgA腎病牛津分類”提出四項指標(MEST):系膜增殖(Mesangialhypercellularity,M),毛細血管內(nèi)增殖(Endocapillaryproliferation,E),階段硬化(Segmentalsclerosis,S)和腎小管萎縮和間質(zhì)纖維化(Tubularatrophyandinterstitialfibrosis,T)能獨立于臨床指標預測IgAN患者的預后。
然而IgAN具有種族性和地域性差別,決定了IgAN牛津分類需在不同種族人群中進行驗證,此外該分類方法未能得出毛細血管內(nèi)增殖性病變和新月體對預后的預測價值,袢壞死由于例數(shù)少未進行驗證。因此驗證IgAN牛津分類是否適用于我國IgAN人群的工作具有非常重要的意義。2009年9月,劉志紅院士組織發(fā)起了中國IgAN牛津分類多中心驗證研究。本研究的納入標準、統(tǒng)計學處理方案均與原牛津分類研究一致。
本研究共有18個臨床腎臟病中心參加,共納入患者1026例。本組患者腎活檢時eGFR、平均動脈壓(MAP)與原IgAN牛津分類研究人群相似,但尿蛋白略低(中位數(shù)1.3g/24h)。病理指標分布方面,我國漢族IgAN人群的病變分布與原IgAN牛津分類研究有較大的差異。表現(xiàn)為系膜積分(M1,43%)、毛細血管內(nèi)增殖性病變(E1,11%)較輕,而階段硬化粘連(S1,83%)、袢壞死性病變(N1,15%)較多見,而新月體(C1,48%)、間質(zhì)纖維化(T1,24%;T2,3.3%)的分布與原IgAN牛津分類研究人群相似。本研究由兩位病理醫(yī)師獨立積分,病理指標間的組內(nèi)相關(guān)系數(shù)(ICC)較好,高于原IgAN牛津分類研究,表明這些病理指標在漢族人群也具備較好的可重復性。
與原IgAN牛津分類研究人群相似,不同病理指標患者間的隨訪治療干預存在明顯的差別。伴有新月體(C1)、袢壞死(N1)、毛細血管內(nèi)增殖性病變(E1)者往往更傾向于接受免疫抑制劑治療(P<0.001);而伴有系膜增殖性病變(M1)、階段硬化(S1)、間質(zhì)纖維化(T1或T2)者更傾向于使用腎素血管緊張素抑制劑治療。
利用線性模型和COX回歸模型分析的結(jié)果與原IgAN牛津分類人群結(jié)果相似。本研究中M、S、T三項病理指標均與IgAN患者長期腎臟預后密切相關(guān),但E與長期預后無明顯相關(guān)性。值得注意的是在原牛津分類研究人群中,事實上病變E與腎臟長期預后無明顯相關(guān)性,但是E對預后的預測作用可能是受到了使用免疫抑制劑的影響,因此原IgAN牛津分類仍將E納入。本研究未能證實E對患者長期腎臟預后的預測價值,即使在校正了隨訪使用免疫抑制劑及腎素血管緊張素抑制劑后,仍未能證實E與患者腎臟預后的關(guān)系。因此,本研究不支持病變E能夠預測IgAN患者的長期腎臟預后,但伴有E1者是否提示其對免疫抑制劑治療有效仍有待進一步的研究。在原IgAN牛津分類研究中,S定義為腎小球階段硬化或單純毛細血管袢粘連。但本研究僅發(fā)現(xiàn),腎小球階段硬化不包含單純粘連能獨立預測IgAN患者的預后,把單純粘連也納入S病變的定義將降低S在IgAN患者長期腎臟預后的預測價值。此外,本研究還分析了新月體和毛細血管袢壞死性病變對患者腎臟長期預后的影響,但也未能證實其相關(guān)性。需要前瞻性研究來驗證。
結(jié)論,IgA腎病牛津分類M和T的適用于我國IgAN患者,腎小球階段硬化不伴單純粘連者能獨立預測IgAN的預后,但病變E、袢壞死和新月體與患者長期腎臟預后無明顯相關(guān)性。
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