您所在的位置:首頁(yè) > 兒科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 小兒巨細(xì)胞病毒感染的臨床診治
巨細(xì)胞病毒感染是由人巨細(xì)胞病毒(CMV)引起的人類感染性疾病。CMV一旦侵入人體,將長(zhǎng)期或終身存在于體內(nèi),在絕大多數(shù)免疫正常個(gè)體,常呈無(wú)癥狀感染;但在免疫抑制個(gè)體,胎兒和幼小嬰兒可出現(xiàn)明顯癥狀。
【小兒巨細(xì)胞病毒感染的診斷要點(diǎn)】
一、小兒巨細(xì)胞病毒感染的臨床表現(xiàn)
1.CMV感染的臨床征象可因年齡,感染途徑和免疫功能不同而表現(xiàn)多樣化。大多數(shù)人表現(xiàn)為肝脾腫大,持續(xù)性黃疸,皮膚淤點(diǎn),脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎,小頭畸形和智力低下。可伴有生長(zhǎng)發(fā)育遲緩,聽力障礙、輕度神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等。嬰幼兒CMV感染則以CMV肝炎肺炎為多見。
2.多次接受輸血患兒易得此病,其表現(xiàn)酷似傳染性單核細(xì)胞增多癥。
3.機(jī)體免疫力因各種因素影響而降低時(shí),如妊娠、器官移植、應(yīng)用免疫抑制劑或抗代謝藥物、外科手術(shù)、腫瘤、艾滋病感染等可使?jié)撛诘牟《炯せ疃l(fā)病。多以肺炎、肝炎、視網(wǎng)膜炎、胃腸道疾病表現(xiàn)為多見。
4.兒童期出現(xiàn)已下情況時(shí),要考慮獲得性巨細(xì)胞包涵體病的可能性:
①不能以其他原因解釋的慢性肝病或遷延性間質(zhì)性肺炎;
②臨床類似傳染性單核細(xì)胞增多癥,但抗EB病毒衣殼抗原的嗜異凝集試驗(yàn)陰性;
③接受免疫抑制劑治療的慢性消耗性疾病患兒(如白血病、惡性腫瘤);
④接受器官移植的患者發(fā)生較嚴(yán)重肺炎。
二、小兒巨細(xì)胞病毒感染的病原學(xué)診斷依據(jù)
1.確診指標(biāo):有下列任何一項(xiàng)陽(yáng)性時(shí),不僅可確診CMV感染,還能診斷為產(chǎn)毒性感染:
①?gòu)氖軝z的血、尿、唾液或組織等任何一種中分離出CMV;
②從受檢的組織細(xì)胞中見到典型的巨細(xì)胞包涵體(注意除外其他感染);
③用特異的單克隆抗體從受檢的組織和細(xì)胞中檢測(cè)到CMV抗原如前早期抗原,早期抗原或結(jié)構(gòu)蛋白(PP65);從外周血白細(xì)胞中查得CMV抗原,又稱CMV抗原血癥。
2.檢測(cè)CMV—DNA:可用DNA—DNA雜交法檢查孕婦尿中CMV—DNA;用聚合酶鏈反應(yīng)測(cè)患兒尿中的CMV—DNA;用異羥基洋地黃毒甙標(biāo)記的探針檢CMV—DNA。
三、小兒巨細(xì)胞病毒感染的血清學(xué)檢查
1.抗CMVIgG:
2.抗CMVIgM:
①陽(yáng)性結(jié)果表明活動(dòng)性感染,如同時(shí)CMVIgG陰性,則表明為原發(fā)感染;
②新生兒、嬰幼兒產(chǎn)生IgM能力較弱,可出現(xiàn)假陰性;
③高水平的IgG和類風(fēng)濕因子干擾可出現(xiàn)假陽(yáng)性。
【小兒巨細(xì)胞病毒感染的治療原則】
一、小兒巨細(xì)胞病毒感染的抗病毒治療
目前抗CMV的有效藥物不多,干擾素已被證實(shí)治療無(wú)效。目前認(rèn)為有前途的藥物是:
1.丙氧鳥苷(GCV)。本藥的作用機(jī)理與抑制CMV—DNA有關(guān),因?qū)MV的抑制作用是可逆的,停藥后復(fù)發(fā)率高,近年強(qiáng)調(diào)維持用藥數(shù)月至數(shù)年。毒副作用可導(dǎo)致粒細(xì)胞減少,肝功能異常。
2.磷甲酸(PFA)通過(guò)阻斷病毒DNA多聚酶的磷酸接受位點(diǎn)而抑制病毒復(fù)制。
3.更昔洛韋:有抑制骨髓的毒副作用,因此只能在癥狀性感染時(shí)謹(jǐn)慎使用。
二、小兒巨細(xì)胞病毒感染的免疫療法
1.細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(CTLS):
2.單克隆抗體(MCAb):
①通過(guò)制作抗CMV—MCAb來(lái)加強(qiáng)抗體的生物學(xué)活性和特異性,提高臨床療效;
②通過(guò)研制抗HCMV受體的抗體,以達(dá)到封閉該受體,阻止CMV與該受體結(jié)合,從而阻斷CMV感染;
③生物導(dǎo)向療法:應(yīng)用醫(yī)學(xué)生物學(xué)技術(shù)將抗HCMV藥物與抗HCMV特異性MCAb結(jié)合,從而使藥物僅作用受HCMV感染的細(xì)胞和遞呈HCMV抗原細(xì)胞,而其他正常組織細(xì)胞不受損傷,以達(dá)到治療目的。
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