流感來臨，奧司他韋怎么應(yīng)用？
2023-03-20 16:29
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來源：重癥醫(yī)學(xué)
作者：醫(yī)**漫
責(zé)任編輯：醫(yī)路漫漫
[導(dǎo)讀] 奧司他韋怎么才能應(yīng)用的明明白白？
近幾年，每到冬季流感肆虐，對(duì)人民群眾的健康造成了很大的威脅。1月9日，廣州日?qǐng)?bào)微信公眾號(hào)發(fā)文稱，據(jù)廣州市婦女兒童醫(yī)療中心感染科主任徐翼博士介紹，該院接診的流感病例從去年12月開始出現(xiàn)上升趨勢(shì)，目前上呼吸道感染的孩子占門診患兒六成以上，每周確診的流感病例在300例左右，高于過去5年同期的平均值，但和去年同期相比只是一半左右的水平。其中，96%以上流感是甲型流感H1N1，每年引起300萬~500萬嚴(yán)重病例，造成29萬~65萬例死亡”。廣東衛(wèi)健委發(fā)文，要求各醫(yī)療機(jī)構(gòu)及時(shí)足量采購(gòu)磷酸奧司他韋等神經(jīng)氨酸酶抑制劑（兒童使用顆粒劑），供臨床正?？沽鞲兄委熓褂?/span>。然而不單單廣東省是這樣，全國(guó)各地均出現(xiàn)了流感感染的上升趨勢(shì)，很多大醫(yī)院奧司他韋出現(xiàn)供不應(yīng)求，甚至出現(xiàn)斷貨。奧司他韋怎么才能應(yīng)用的明明白白呢？本藥活性代謝產(chǎn)物(羧基奧司他韋)是一種高選擇性流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制藥。通過抑制病毒從被感染細(xì)胞中釋放，從而減少了甲型或乙型流感病毒的播散。本藥作用有較高的特異性，對(duì)其它病毒、細(xì)菌或人類的神經(jīng)氨酸酶幾乎沒有抑制作用。此外，本藥不抑制機(jī)體對(duì)流感病毒感染的免疫反應(yīng)。本藥口服后經(jīng)胃腸道迅速吸收，2-3小時(shí)達(dá)血藥峰濃度，生物利用度較高。大部分經(jīng)肝臟及腸壁酯酶轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物羧基奧司他韋，可進(jìn)入氣管、肺泡、鼻黏膜及中耳等部位。羧基奧司他韋主要隨尿液排泄，少于20%的藥物從糞便排出，清除半衰期為6-10小時(shí)。用于預(yù)防和治療流行性感冒(主要為甲型及乙型流感)。普通感冒，一般發(fā)熱較輕或不發(fā)熱，全身癥狀較輕，而流涕、打噴嚏、鼻塞、嗓子疼等上呼吸道癥狀明顯。持續(xù)時(shí)間較短，很少出現(xiàn)并發(fā)癥。流感則由流感病毒引起，主要表現(xiàn)為高熱，伴有明顯的頭痛、疲倦乏力、全身肌肉酸痛等全身癥狀，而打噴嚏、鼻塞、流鼻涕、嗓子疼等上呼吸道癥狀輕微。少數(shù)流感患者可能表現(xiàn)出消化道癥狀，如惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉、腹痛等。流感病情較輕的患者病情一般持續(xù)5-7天，嚴(yán)重者可能會(huì)并發(fā)病毒性肺炎，表現(xiàn)為高熱、咳嗽、呼吸困難和發(fā)紺，甚至出現(xiàn)呼吸衰竭。奧司他韋應(yīng)用的最佳時(shí)機(jī)發(fā)病 48 h 內(nèi)進(jìn)行抗病毒治療可減少流感并發(fā)癥、降低住院患者的病死率、縮短住院時(shí)間，發(fā)病時(shí)間超過 48 h 的重癥患者依然能從抗病毒治療中獲益。重癥流感高危人群及重癥患者，應(yīng)盡早（發(fā)病 48h 內(nèi)）給予抗流感病毒治療，不必等待病毒檢測(cè)結(jié)果；如果發(fā)病時(shí)間超過 48 h，癥狀無改善或呈惡化傾向時(shí)也應(yīng)進(jìn)行抗流感病毒治療。無重癥流感高危因素的患者，發(fā)病時(shí)間不足 48 h，為縮短病程、減少并發(fā)癥也可以抗病毒治療。2歲以下兒童是發(fā)生流感并發(fā)癥的高危人群，并發(fā)喉炎、氣管炎、支氣管炎、毛細(xì)支氣管炎、肺炎及胃腸道癥狀較成人常見，確診或疑似流感時(shí)應(yīng)盡早開始抗病毒治療。兒童用藥劑量與成人不同，但療程相同。美國(guó)疾病預(yù)防與控制中心（CDC）推薦所有嬰幼兒及兒童患者口服奧司他韋（Oseltamivir）治療，<1歲患者奧司他韋推薦口服治療劑量為3mg/kg,2次/d.早產(chǎn)兒由于腎功能不成熟，對(duì)口服奧司他韋的清除較慢，對(duì)足月兒推薦的劑量在早產(chǎn)兒中可能導(dǎo)致藥物濃度過高。根據(jù)美國(guó)國(guó)家過敏和傳染病研究所抗病毒研究協(xié)作組有限的研究數(shù)據(jù)，矯正胎齡<38周、38~40周和>40周的嬰兒奧司他韋的治療劑量分別為“1.0mg/kg,2次/d”、“1.5mg/kg,2次/d”和“3.0mg/kg,2次/d”。老年流感患者是發(fā)生流感并發(fā)癥的高危人群。老年患者常患有呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等基礎(chǔ)疾病，因此患者病情多較重且進(jìn)展快，肺炎發(fā)生率高于青壯年，其他系統(tǒng)常見損傷包括流感病毒性心肌炎導(dǎo)致的心電圖異常、心功能衰竭、急性心肌梗死，也可并發(fā)腦炎以及血糖控制不佳等。老年人確診或疑似流感時(shí)應(yīng)盡早開始抗病毒治療。妊娠或產(chǎn)后2周內(nèi)流感患者的抗病毒治療妊娠或產(chǎn)后2周內(nèi)的女性患者是發(fā)生流感并發(fā)癥的高危人群，中晚期妊娠女性感染流感病毒后除發(fā)熱、咳嗽等表現(xiàn)外，易發(fā)生肺炎，迅速出現(xiàn)呼吸困難、低氧血癥甚至ARDS,可導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒窘迫及胎死宮內(nèi)。妊娠女性發(fā)病2d內(nèi)未行抗病毒治療者病死率明顯增加；
反之，妊娠期接受奧司他韋或扎那米韋（Zanamivir）治療并沒有導(dǎo)致不良妊娠轉(zhuǎn)歸（先天性畸形、早產(chǎn)和低出生體重）的證據(jù)；因此，妊娠或產(chǎn)后2周內(nèi)女性確診或疑似流感時(shí)應(yīng)盡早開始抗病毒治療，推薦的抗病毒治療劑量與成人相同。對(duì)于重癥患者、有并發(fā)癥或疾病發(fā)生進(jìn)展的患者、流感并發(fā)癥高危患者、住院患者，在流感癥狀出現(xiàn)48h內(nèi)啟動(dòng)抗病毒治療獲益最大，但在癥狀發(fā)生48h后進(jìn)行抗病毒治療仍可獲益。重癥或并發(fā)其他疾病的住院患者，推薦口服奧司他韋或靜脈帕拉米韋（Peramivir）治療；吸入扎那米韋由于缺乏在重癥流感患者中應(yīng)用的數(shù)據(jù)而不被推薦。一些專家推薦免疫低下患者和重癥住院患者可使用大劑量奧司他韋（成人腎功能正常者：150mg,2次/d）。去年報(bào)道有患兒服用完奧司他韋出現(xiàn)自殺傾向。同時(shí)網(wǎng)上調(diào)查結(jié)果顯示，約40%兒童有胃腸道癥狀，如惡心、嘔吐、腹瀉、胃痛或痙攣，18%有輕度神經(jīng)精神不良反應(yīng)，如注意力不集中、不能清晰思考、睡眠問題、感覺眩暈或混亂、噩夢(mèng)、奇怪的行為。報(bào)道的神經(jīng)精神不良反應(yīng)在中學(xué)（20%）比小學(xué)（13%）更常見。需要特別提醒的是，大多數(shù)報(bào)道的神經(jīng)精神不良反應(yīng)可自動(dòng)緩解，但偶有病例導(dǎo)致?lián)p傷或死亡；神經(jīng)精神不良反應(yīng)多見于16歲以下兒童，特別是男性兒童。因此，應(yīng)告知家長(zhǎng)：在應(yīng)用奧司他韋期間，密切監(jiān)測(cè)流感兒童是否出現(xiàn)行為異常。版權(quán)歸原作者所有，若有違規(guī)、侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系我們
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