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美發(fā)現(xiàn)驅(qū)動(dòng)線粒體鈣通道機(jī)制關(guān)鍵蛋白

2011-06-21 09:05 閱讀:738 來(lái)源:科技日?qǐng)?bào) 作者:q****e 責(zé)任編輯:qionghe
[導(dǎo)讀] 哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院和馬薩諸塞綜合醫(yī)院研究人員通過(guò)查閱人類基因組項(xiàng)目數(shù)據(jù)庫(kù)資料并結(jié)合實(shí)驗(yàn)分析,終于發(fā)現(xiàn)了驅(qū)動(dòng)線粒體鈣通道機(jī)制的關(guān)鍵蛋白。

    線粒體就像生物體內(nèi)的電池,為幾乎所有細(xì)胞**能量,而支持這一供能過(guò)程的分子機(jī)制一直是個(gè)謎。據(jù)美國(guó)物理學(xué)家組織網(wǎng)6月20日(北京時(shí)間)報(bào)道,哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院和馬薩諸塞綜合醫(yī)院研究人員通過(guò)查閱人類基因組項(xiàng)目數(shù)據(jù)庫(kù)資料并結(jié)合實(shí)驗(yàn)分析,終于發(fā)現(xiàn)了驅(qū)動(dòng)線粒體鈣通道機(jī)制的關(guān)鍵蛋白。

    鈣通道是專門(mén)針對(duì)鈣離子的膜通道。生物體中的鈣含量與許多最基本的生物過(guò)程密切相關(guān),也和神經(jīng)退行性疾病、糖尿病等的疾病環(huán)境有關(guān)。半個(gè)世紀(jì)以來(lái),人們用生理和生物物理學(xué)的方法來(lái)研究鈣通道,未能找到它的分子基礎(chǔ)。

    哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院系統(tǒng)生物學(xué)副教授范思·穆薩和同事研究線粒體已經(jīng)長(zhǎng)達(dá)10年。2008年,他們?cè)b定出1098個(gè)人類和鼠類的線粒體蛋白,發(fā)表了一份綜合蛋白及蛋白質(zhì)組目錄,名為“MitoCarta”,但其中大部分蛋白質(zhì)的功能還不明確。2010年9月,他們通過(guò)MitoCarta目錄找到了一個(gè)與線粒體攝取鈣有關(guān)的特殊蛋白,命名為MICU1。

    但MICU1并沒(méi)有跨越膜,只是鈣通道機(jī)制中一個(gè)重要組成部分,作為膜通道調(diào)控器,與它相對(duì)應(yīng)的蛋白才是真正的“運(yùn)輸車”。研究小組再以MICU1為引線,搜尋了全部RNA基因組和蛋白質(zhì)表達(dá)數(shù)據(jù)庫(kù),以及包含了500個(gè)物種的基因組信息,終于發(fā)現(xiàn)有一種未知的、功能不明的蛋白質(zhì),在形狀上跟MICU1正相對(duì)應(yīng)。研究人員給它取名為MCU,即“線粒體鈣單輸送體”。

    為了證實(shí)MCU是線粒體鈣吸收的關(guān)鍵蛋白,他們與Alnylam制藥公司合作,利用一種RNAi工具(能選擇性地使細(xì)胞中基因喪失活性)讓小鼠肝臟中的MCU喪失了活性,盡管小鼠沒(méi)有立即顯出反應(yīng),但它們肝臟組織中的線粒體已經(jīng)喪失了吸收鈣的功能。

    穆薩表示,這在某些人類疾病中也能得到證實(shí)。神經(jīng)組織退化類疾病的患者,其大腦神經(jīng)元常會(huì)出現(xiàn)線粒體鈣負(fù)荷超標(biāo)。胰島素等許多激素也是由于細(xì)胞質(zhì)中的鈣介入而釋放,清除細(xì)胞質(zhì)中的鈣,線粒體就會(huì)發(fā)出相關(guān)信號(hào)。MICU1和MCU不僅對(duì)研究能量代謝和細(xì)胞信號(hào)之間的關(guān)系具有重要意義,對(duì)缺血性損傷、神經(jīng)退行性疾病、糖尿病等多種疾病,也是重要的藥物標(biāo)靶。


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