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一項(xiàng)在健康志愿者中開展的隨機(jī)交叉研究顯示,胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)可減緩低血糖所致的胃排空加速。該研究結(jié)果由澳大利亞阿得雷德大學(xué)的Mark P.Plummer博士及其同事3月5日在線發(fā)表于《糖尿病護(hù)理》。 (Diabetes care 2014 Mar 5 ;)
Plummer博士表示,健康狀態(tài)下人體對(duì)低血糖的生理反應(yīng)可以加快胃排空速度從而增加向小腸輸送營(yíng)養(yǎng), 但讓人驚訝的是,與胰島細(xì)胞作用相比,外源性GLP- 1可減弱如此強(qiáng)大的反向調(diào)節(jié)機(jī)制。GLP-1主要通過(guò)減慢胃排空來(lái)降低餐后葡萄糖。以前尚未有研究證實(shí)低血糖期間GLP-1是否還有此作用。
研究人員招募了10名50——75歲的健康志愿者,分別于血糖正常期間和胰島素引起的低血糖期間接受GLP-1或安慰劑注射,同時(shí)評(píng)估其胃排空、血糖水平和葡萄糖吸收情況。
研究顯示,與血糖正常時(shí)相比,無(wú)論有無(wú)使用GLP-1,受試者在低血糖期間較少出現(xiàn)胃潴留,胃排空更快速。與安慰劑相比,無(wú)論是血糖正?;蚴堑脱瞧陂g,使用GLP-1治療均可明顯減緩胃排空速度,但在低血糖期間對(duì)胃排空的影響相對(duì)較小。GLP-1還可顯著降低血糖正常和低血糖期間的葡萄糖吸收(3-OMG濃度檢測(cè))。葡萄糖吸收與胃排空速度呈顯著的負(fù)相關(guān)。
Plummer博士表示,目前的美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)2型糖尿病治療指南支持GLP- 1激動(dòng)劑與磺脲類或胰島素聯(lián)合治療。盡管GLP-1受體激動(dòng)劑的低血糖風(fēng)險(xiǎn)較低,但與磺脲類或胰島素聯(lián)合治療時(shí)低血糖風(fēng)險(xiǎn)升高。由于在社區(qū)常采用口服糖負(fù)荷治療低血糖,而加速胃排空是人體對(duì)糖吸收加速重要的反向調(diào)節(jié)生理反應(yīng),因此,確定在低血糖時(shí)GLP-1受體激動(dòng)劑是否會(huì)不恰當(dāng)?shù)匮泳徫概趴辗浅V匾?我們的研究發(fā)現(xiàn),外源性GLP-1可減弱但不會(huì)完全抑制這種生理反應(yīng)。
應(yīng)該強(qiáng)調(diào)的是,該研究環(huán)境是被“人為設(shè)定”在低血糖發(fā)生期間,而在實(shí)踐中,用餐后血糖會(huì)自發(fā)地升高,這也使得在GLP- 1受體激動(dòng)劑和基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合治療的大型臨床試驗(yàn)中,嚴(yán)重低血糖,如意識(shí)喪失或癲癇的發(fā)生率一直非常低。
Plummer博士說(shuō),“我們的研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了GLP-1受體激動(dòng)劑與已知可引起低血糖的藥物聯(lián)用的潛在安全性,我們會(huì)繼續(xù)以此結(jié)果作為假說(shuō),進(jìn)一步在2型糖尿病患者低血糖期間進(jìn)行GLP-1受體激動(dòng)劑胃動(dòng)力學(xué)特征研究。”
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