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    卵巢高鈣血型小細(xì)胞癌（Small cell carcinoma of the ovary of hypercalcemic type, SCCOHT）是一種非常罕見的侵略性癌癥，最常發(fā)生于女童和年輕女性。SCCOHT通常直到晚期才被確診，對標(biāo)準(zhǔn)的化療無反應(yīng)，65% 的患者在兩年內(nèi)死亡。這類癌癥影響的患者小到僅有14個(gè)月的女童，大到58歲的老年婦女，患者平均年齡只有24歲。

    日前，由美國翻譯基因組研究院（TGen）領(lǐng)導(dǎo)的一支國際研究小組在《自然-遺傳學(xué)》（Nature Genetics）雜志上指出了卵巢高鈣血型小細(xì)胞癌的原因。在絕大多數(shù)患有卵巢高鈣血型小細(xì)胞癌的患者中都存在SCCOHT 基，該研究結(jié)果揭示了此基因中的一個(gè)遺傳突變。

    論文資深作者、 TGen 研究主任 Jeffrey Trent 表示：“這是一項(xiàng)非常出色的研究。許多遺傳異常就像是通往癌癥的單車道，很難越過。這些研究結(jié)果指出了直接引起這種高度侵襲性疾病的遺傳‘高速公路’。SMARCA4 突變和 SCCOHT 發(fā)展之間的關(guān)聯(lián)是毋庸置疑的。雖然這是一種相對罕見癌癥的突破性進(jìn)展，但是，發(fā)現(xiàn)這種類型卵巢癌的根源，可能會對更多常見疾病產(chǎn)生影響。”

    這項(xiàng)研究的大多數(shù)工作，受到Taryn Ritchey 的記憶的鼓舞，她是TGen 的一名 22 歲患者，在 2007 年被卵巢癌奪去生命。她的母親稱：“ Taryn 會對這項(xiàng)驚人的新研究感到非常激動，現(xiàn)在，TGen 正在進(jìn)行的研究可以使像她一樣的其他女性獲益，她會為此感到高興和感激。我的女兒從不言放棄， TGen 也是。”

    SMARCA4 基因——以前被認(rèn)為與肺癌、腦癌和胰腺癌有關(guān)，是研究樣本中唯一的復(fù)發(fā)性突變基因。因此，這一研究結(jié)果的影響將非常廣泛。

    約翰霍普金斯大學(xué)路德維格中心主任、霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員、癌癥基因組學(xué)領(lǐng)域的先驅(qū)者Bert Vogelstein（未參與該研究）稱：“這些研究結(jié)果代表了該領(lǐng)域的一個(gè)里程碑。這項(xiàng)工作將 SMARCA4 突變確定為罪魁禍?zhǔn)?，那么未來針對這種疾病的大多數(shù)研究，將以這項(xiàng)卓越的成果為基礎(chǔ)。”他沒有參與這項(xiàng)研究，但對這項(xiàng)研究結(jié)果非常熟悉。

    論文共同作者、TGen 研究員 William Hendricks 博士稱：“過去十年的研究告訴我們，癌癥是一種非常復(fù)雜的疾病?；颊咧g的極大多變性，有時(shí)會使許多類型的腫瘤很難診斷和治療。然而，在本案例中，我們在幾乎每一位患者中都發(fā)現(xiàn)了引發(fā) SCCOHT 的一個(gè)單一基因事件。”

    另一研究成員Anthony N. Karnezis 博士稱：“我們證明，SMARCA4 蛋白表達(dá)缺失，對SCCOHT 極具特異性，并能有利于SCCOHT 的診斷。”

    論文第一作者、TGen 研究助理 Pilar Ramos 表示：“剛開始時(shí)，我們希望為罹患這種罕見癌癥的女性發(fā)現(xiàn)任何一丁點(diǎn)希望。相反，我們發(fā)現(xiàn)了SCCOHT 的幾乎普遍的基礎(chǔ)。通過最終確定SMARCA4 和SCCOHT 之間的關(guān)系，我們非常有信心，我們已經(jīng)為臨床試驗(yàn)做好了準(zhǔn)備，這將為患者提供直接利益。”

    在同一期的《Nature Genetics》，其他研究機(jī)構(gòu)也發(fā)表了兩項(xiàng)此類卵巢癌的相似結(jié)果。