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    在4月5日至9日在圣地亞哥所舉行的美國癌癥研究協(xié)會（AACR）2014年會上，研究者發(fā)表了PALOMA-1研究的結果，即在激素受體（HR）陽性的轉移性乳腺癌患者中，將palbociclib作為一線治療方案能顯著改善上述患者群體的無進展生存期，palbociclib是一種細胞周期蛋白質依賴激酶（CDK）4和6的抑制劑。
 

    來自于加州大學洛杉磯分校（UCLA）的醫(yī)學博士Finn指出，該研究始于數(shù)年前的一項來自基礎研究的觀察，在激素受體陽性的乳腺癌細胞的生長依賴于CDK-4/6,這些細胞對CDK-4/6抑制治療非常敏感。之后，在II期研究之前所進行的I期研究提示palbociclib與抗雌激素藥物來曲唑聯(lián)合應用是安全的，并且所出現(xiàn)的不良反應是可以得到控制的。

    II期研究的結果提示在激素受體陽性的轉移性乳腺癌患者中，palbociclib聯(lián)合來曲唑治療能顯著改善上述患者的臨床預后。導致這一治療成功的兩個顯著的原因如下，研究者已經確定了在激素受體陽性、HER2陰性的乳腺癌患者更容易從上述治療中獲益，研究者已經顯著改善了2代CDK-4/6抑制劑，這使得藥物在其阻滯CDK-4/6時是特異且有效的，這樣所產生的毒性反應就較少。

    來自于UCLA的醫(yī)學教授Slamon指出，這些結果對于激素受體陽性的轉移性乳腺癌患者而言是令人振奮的。該研究的潛在影響是巨大的；我們正在進行III期研究，目前的數(shù)據(jù)結果和我們開始在HER2陽性的乳腺癌患者中進行曲妥珠單抗研究的起始結果非常相似，但后續(xù)的結果如何目前還不甚明確。

    根據(jù)基礎研究和I期臨床研究所取得的結果，F(xiàn)inn博士和Slamon教授等和輝瑞公司合作設計并進行了一個II期臨床研究（PALOMA-1），該研究納入了165例絕經后轉移性乳腺癌患者并將其分為兩個部分。

    在第一部分的66例患者為激素受體陽性、HER2陰性的轉移性乳腺癌患者，第二部分的99例患者為激素受體陽性、HER2陰性的轉移性乳腺癌患者，她們進行了細胞周期蛋白D1和/或p16變化的篩查。這兩個基因的存在預示著腫瘤對palbociclib治療的敏感。

    研究者將受試者按照1:1的比例隨機分為2組，一組接受palbociclib聯(lián)合來曲唑治療，另一組單用來曲唑治療?；颊呓邮苤委熤敝敛∏槌霈F(xiàn)進展、或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應，或從研究中脫落，每2個月研究者對患者的腫瘤進行一次評估。

    當研究者將兩部分研究結果綜合起來進行評估時，他們發(fā)現(xiàn)作為主要終點事件的無進展生存期在聯(lián)合治療組為20.2月，而在來曲唑單藥治療組為10.2月。無進展生存期的結果提示當聯(lián)合palbociclib和來曲唑進行治療時，疾病進展的風險降低了51%.

    但是在第二部分的患者中，雖然她們的腫瘤具有藥物所針對的特異性治療靶點，但是她們的病情進展風險并未出現(xiàn)進一步的降低。在第一部分的患者中病情進展風險降低了70%,而在第二部分的患者中則降低了49%.

    對于任何靶向治療的藥物而言，所面臨的挑戰(zhàn)都是確定哪些患者依賴于治療所針對的靶點。Rb基因是另一個由CDK-4/6調節(jié)的靶點，由于絕大部分激素受體陽性的腫瘤都依賴于這一旁路，所以決定治療是否有效的關鍵因素是亞無能否與Rb旁路完美結合。

    當最初將兩部分研究結果綜合起來對總體生存期結果進行分析時，聯(lián)合治療組的總體生存期為37.5月，而來曲唑單藥治療組的總體生存期為33.3月。兩組的差異并未達到統(tǒng)計學顯著意義。

    不良反應事件包括中性粒細胞減少、白細胞減少、無力和貧血。Finn博士指出，“重要的是我們不僅改善了藥物的有效性，在此基礎上也沒有增加治療所帶來的毒性反應，總體而言受試者都能很好的耐受聯(lián)合治療，對此我們感到十分欣慰。”

    他又補充道，“隨機II期研究的結果給了我們信心繼續(xù)進行III期研究，我們認為該研究證實了這一假設，即在本研究的亞組患者中，palbociclib聯(lián)合來曲唑治療優(yōu)于來曲唑單藥治療。”

    Palbociclib目前正在III期研究中進行進一步驗證，主要針對晚期轉移性乳腺癌患者進行治療，聯(lián)用的藥物分別為來曲唑（PALOMA-2）和氟維斯群（PALOMA-3），以及在某些早期的乳腺癌患者中和標準內分泌治療聯(lián)合應用（PENELOPE-B），研究者將對上述研究分別進行隨訪分析。

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