AACR2014：關(guān)于C-Met激酶抑制劑研究
C-Met通路的異常激活導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)、侵襲和化療耐藥。Volitinib是一種新型的c-Met激酶抑制劑，可抑制c-Met激酶活性，保持細(xì)胞中c-Met活性抑制的IC50值在納摩爾水平；臨床前研究顯示其藥代動(dòng)力學(xué)與藥效及靶標(biāo)抑制有很好的相關(guān)性；目前處在Ⅰ期臨床研究階段。
表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑對(duì)EGFR激活型突變的非小細(xì)胞肺癌有治療效果，例如厄洛替尼和吉非替尼等，但使用一段時(shí)間后常發(fā)生耐藥，主要原因是EGFR的繼發(fā)性突變及c-Met途徑的激活[擴(kuò)增或過(guò)度表達(dá)，或其配體肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）高表達(dá)].研究發(fā)現(xiàn)一種雙特異性EGFR-c-Met抗體JNJ-61186372,對(duì)EGFR突變和c-Met通路激活的腫瘤有效，能抑制配體介導(dǎo)的EGFR和c-Met的磷酸化、受體降解、增強(qiáng)ADCC活性，對(duì)EGFR突變且c-Met通路激活的腫瘤動(dòng)物模型有很好的抑制效果。
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