發(fā)病機(jī)制
近年來對LN發(fā)病機(jī)制的研究雖有很大發(fā)展,對這一多因素、多方面的復(fù)雜機(jī)制尚未十分清楚。1.公認(rèn)LN是典型的自身免疫復(fù)合物腎炎 其證據(jù)為:
(1)血漿中球蛋白、γ球蛋白及IgG增高。
(2)體內(nèi)有大量的自身抗體,包括核內(nèi)的抗單、雙鏈DNA、抗SM、抗RNP、抗**白等;胞質(zhì)內(nèi)的抗La、Ro等;細(xì)胞的抗淋巴細(xì)胞、抗血小板、抗內(nèi)皮細(xì)胞等以及細(xì)胞外基質(zhì)的某些成分蛋白如基底膜上的IV型膠原等其中DNA-抗DNA抗體是引起腎臟損害的主要免疫復(fù)合物之一。
(3)患者循環(huán)中免疫復(fù)合物陽性。免疫熒光檢查證實(shí)腎組織有DNA-抗DNA免疫復(fù)合物沉積。
(4)存在低補(bǔ)體血癥。
(5)組織學(xué)改變呈免疫反應(yīng)特征,包括淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤。
(6)使用皮質(zhì)激素及細(xì)胞毒藥物治療有效。
2.免疫復(fù)合物的形成與沉著是LN引起腎損害的主要機(jī)制。
(1)循環(huán)免疫復(fù)合物在腎臟沉積:一些外來抗原(如病毒)和內(nèi)源性抗原(如DNA、免疫球蛋白、淋巴細(xì)胞表面抗原等)作用于免疫調(diào)節(jié)功能異常的患者,使B淋巴細(xì)胞高度活躍增殖,產(chǎn)生大量自身抗體并與相應(yīng)抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物沉積于腎臟,并引起腎小球損傷這是主要發(fā)病機(jī)制。該過程受到循環(huán)免疫復(fù)合物大小、電荷性、親和性及腎小球系膜對其清除能力,局部健康搜索的血流動力學(xué)等影響。該形式主要導(dǎo)致系膜增殖及毛細(xì)胞血管內(nèi)皮增殖型病理改變。
(2)種植抗原:核抗原或其他抗原預(yù)先在腎小球上皮下結(jié)合形成所謂種植抗原,再與相應(yīng)循環(huán)中抗體相結(jié)合,形成原位免疫復(fù)合物。
(3)原位免疫復(fù)合物形成:循環(huán)抗體和腎小球、腎小管或血管壁基底膜內(nèi)源性抗原相結(jié)合形成原位免疫復(fù)合物
上述沉著于腎單位的免疫復(fù)合物,激活補(bǔ)體系統(tǒng),引起一系列的免疫損傷反應(yīng),如血管內(nèi)凝血因子激活,毛細(xì)血管通透性增加,中性粒細(xì)胞單核細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的浸潤,局部組織細(xì)胞的壞死,裂解酶的大量釋放或蛋白溶解,以及一系列調(diào)節(jié)腎小球細(xì)胞增殖、基質(zhì)增生的細(xì)胞因子的釋放等,從而導(dǎo)致腎組織損傷。參與腎臟損害的尚有其他體液因子如激肽、緩激肽系統(tǒng)在此過程中,血小板及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常,血小板激活及凝血系統(tǒng)激活也參與腎損傷過程。與原發(fā)性腎小球腎炎發(fā)病機(jī)制不同的是,免疫損傷中補(bǔ)體激活即可通過傳統(tǒng)途徑,也可通過旁路途徑。除體液免疫外,也有T細(xì)胞免疫功能異常,如T抑制/T輔助細(xì)胞比值異常等也參與本病免疫發(fā)病機(jī)制細(xì)胞因子與LN關(guān)系密切,LN存在多種細(xì)胞因子的異常表達(dá),如IL-2受體IL-6、IL-1、IL-4、TNF、TCAM-1、IFN等在LN中表達(dá)均增高,說明細(xì)胞因子參與了LN的發(fā)病。近年來研究認(rèn)為在SLE患者可能存在各種類型細(xì)胞凋亡增多,導(dǎo)致核小體等核抗原過度釋放,**體內(nèi)免疫系統(tǒng),激活淋巴細(xì)胞,而被激活的T、B淋巴細(xì)胞由于可能存在激活誘導(dǎo)細(xì)胞死亡途徑異常凋亡減少,從而使體內(nèi)處于過度活化狀態(tài)的T、B細(xì)胞數(shù)目明顯增多產(chǎn)生各種自身抗體引起SLE的發(fā)病。
此外,LN的發(fā)病機(jī)制也可能與其他多種因素有關(guān),如免疫調(diào)節(jié)障礙,多克隆B細(xì)胞活化產(chǎn)生眾多自身抗體,形成自身免疫反應(yīng);黏附因子與細(xì)胞浸潤,內(nèi)分泌激素失調(diào)遺傳因素環(huán)境因素等??傊静?shí)為多元性疾病。
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