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美解析了孤啡肽受體—配基復(fù)合體的晶體結(jié)構(gòu)

2012-05-21 16:40 閱讀:920 來(lái)源:生物谷 責(zé)任編輯:申瓊鶴
[導(dǎo)讀] **受體家族成員同屬于G蛋白偶聯(lián)受體(G-protein-coupled receptors,GPCRs),遍布外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng),在痛覺(jué)和止痛中起著很關(guān)鍵的角色。 20世紀(jì)七八十年代,經(jīng)典的**受體(-OR, -OR 和 -OR)的藥理標(biāo)準(zhǔn)已被描述。與其不同,**受體樣受體(nociceptin/

    阿片受體家族成員同屬于G蛋白偶聯(lián)受體(G-protein-coupled receptors,GPCRs),遍布外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng),在痛覺(jué)和止痛中起著很關(guān)鍵的角色。

    20世紀(jì)七八十年代,經(jīng)典的阿片受體(δ-OR, κ-OR 和 μ-OR)的藥理標(biāo)準(zhǔn)已被描述。與其不同,阿片受體樣受體(nociceptin/orphanin FQ peptide receptor,NOP)是在最近的阿片受體克隆過(guò)程中而被意外發(fā)現(xiàn)。

    雖然孤啡肽受體與經(jīng)典阿片受體有60%同源性,但它具有不同的藥理學(xué)特征。它被內(nèi)源的孤啡肽(N/OFQ)激活,并對(duì)外源配基有獨(dú)特的選擇性。

    5月16日,Nature在線(xiàn)發(fā)表了美國(guó)斯克里普斯研究所分子生物系等科研機(jī)構(gòu)的一篇題為Structure of the nociceptin/orphanin FQ receptor in complex with a peptide mimetic的研究論文,解析了肽類(lèi)似物拮抗劑復(fù)合體-24中人孤啡肽受體的晶體結(jié)構(gòu),并揭示了孤啡肽受體-配基識(shí)別和選擇性結(jié)合的精細(xì)結(jié)構(gòu)。

    復(fù)合物-24的晶體結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)了NOP選擇的肽類(lèi)似物UFP-101(孤啡肽的近似衍生物)的前四個(gè)氨基末端殘基,為結(jié)合這些肽的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)提供了重要線(xiàn)索。X射線(xiàn)晶體結(jié)構(gòu)展示了NOP和經(jīng)典阿片受體(κ-OR和μ-OR)結(jié)合口袋的構(gòu)象差異,這種差異可能是少量的不同殘基所致。

    NOP復(fù)合物-24的晶體結(jié)構(gòu)解釋了NOP的選擇性機(jī)制,并為設(shè)計(jì)NOP配基提供了新的結(jié)構(gòu)模板。


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