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    2009年的Science十大科學(xué)突破之一就是RNAi與異染色質(zhì)形成間的聯(lián)系，其發(fā)現(xiàn)人，美國**癌癥研究院高級(jí)研究員Shiv Grewal是這一領(lǐng)域的一位頂級(jí)科學(xué)家。曾有科學(xué)家在一次The Scientist雜志專題報(bào)道中稱，Grewal在RNAi-表觀遺傳學(xué)-染色質(zhì)生物學(xué)領(lǐng)域是頂級(jí)的，是該領(lǐng)域的領(lǐng)頭者。他一直默默地做研究，并不是等RNAi領(lǐng)域變得炙手可熱才來從事相關(guān)的研究工作。

    Grewal研究組曾在Science，Cell和Nature雜志上頻頻發(fā)表研究成果，近期這一研究組又與NEB的莊方雷（音譯）等人合作，發(fā)表了題為“RNAi triggered by specialized machinery silences developmental genes and retrotransposons”的文章，揭示了RNAi作用的一種特殊機(jī)制——一種作用機(jī)器能誘導(dǎo)RNAi過程，從而沉默發(fā)育基因以及反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子，這表明調(diào)控RNAi沉默的分化信號(hào)也能調(diào)控發(fā)育基因。

    microRNA（miRNA）是一類大小約22個(gè)核苷酸的非編碼小分子RNA，它們能通過與靶mRNA的3'UTR（非編碼區(qū)）完全互補(bǔ)導(dǎo)致mRNA降解，或不完全互補(bǔ)結(jié)合阻斷mRNA翻譯。以miRNA為基礎(chǔ)的RNA干擾（RNAi）技術(shù)讓科學(xué)家們掌握了一種人為控制基因表達(dá)的手段，也因此RNAi發(fā)現(xiàn)者獲得2006年諾獎(jiǎng)。

    這種作用機(jī)制是一種保守性的機(jī)制，能通過小分子RNAs（siRNAs）指導(dǎo)同源RNA的降解，并促進(jìn)重復(fù)DNA元件，如著絲粒重復(fù)序列上的異染色質(zhì)組裝。但是我們對(duì)于RNAi功能以及內(nèi)源性靶標(biāo)的了解其實(shí)還不夠充分，因此還有待進(jìn)一步探索。

    在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)裂殖酵母的RNAi與異染色質(zhì)作用因子能合作沉默不同的遺傳位點(diǎn)，這些位點(diǎn)包括性分化基因，編碼跨膜蛋白的基因，以及反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子，這些元件也會(huì)被外源RNA降解機(jī)器靶定。如果缺少這些外源作用因子，轉(zhuǎn)錄則會(huì)受到RNAi機(jī)器的優(yōu)先處理，這表明siRNA會(huì)成簇，并且在包含有基因和反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子的大型結(jié)構(gòu)域中，對(duì)應(yīng)的異染色質(zhì)修飾也會(huì)增多。

    研究人員還發(fā)現(xiàn)通過RNAi產(chǎn)生的siRNA和異染色質(zhì)組裝，會(huì)受到一種涉及典型poly（A）聚合酶Pla1和相關(guān)RNA監(jiān)測因子Red1的作用機(jī)制誘導(dǎo)，而這種機(jī)制也能激活exosome。

    更重要的是，這些靶位點(diǎn)上siRNA的生成和異染色質(zhì)修飾會(huì)受環(huán)境生長條件的調(diào)控，并通過發(fā)育信號(hào)，誘導(dǎo)性別分化過程中的基因表達(dá)。這些研究數(shù)據(jù)揭示出了RNAi與exosome之間的一種新關(guān)聯(lián)機(jī)制，這種機(jī)制在果蠅中是保守的，而且這也表明了調(diào)控RNAi沉默的分化信號(hào)也能調(diào)控發(fā)育基因。