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一、引言

在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，對(duì)上尿路尿路上皮癌（Upper Tract Urothelial Carcinoma, UTUC）的治療一直是一個(gè)具有挑戰(zhàn)性的議題。這種癌癥的治療不僅涉及到多種腫瘤和患者因素的考量，而且還需要權(quán)衡診斷分期、內(nèi)窺鏡管理以及疾病復(fù)發(fā)的挑戰(zhàn)。在這樣的背景下，Josh Gottlieb、Jennifer Linehan 和 Katie S. Murray 于2023年在《Translational Andrology and Urology》雜志上發(fā)表了一篇題為《Advances in chemoablation in upper tract urothelial carcinoma: overview of indications and treatment patterns》的綜述文章。該文獻(xiàn)對(duì)局部上尿路尿路上皮癌的治療方式進(jìn)行了深入的探討，特別是聚焦于化學(xué)消融治療的當(dāng)前狀況，包括FDA批準(zhǔn)的UGN-101（米托蒽醌-C）及其在臨床應(yīng)用中的效果和安全性。

二、研究?jī)?nèi)容概述

本文獻(xiàn)綜述了上尿路尿路上皮癌（UTUC）的現(xiàn)代治療方式，特別關(guān)注于化學(xué)消融治療的最新進(jìn)展。UTUC是一種罕見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，占所有泌尿系腫瘤的5-10%，且通常在診斷時(shí)已呈現(xiàn)侵襲性。治療上尿路尿路上皮癌的挑戰(zhàn)在于，腫瘤的分期、患者的基線(xiàn)腎功能、存在的對(duì)側(cè)腎臟、預(yù)期壽命以及患者接受麻醉的整體能力都需要被綜合考慮。

在治療UTUC的方法中，經(jīng)典的策略是根據(jù)腫瘤的分級(jí)和位置來(lái)決定治療方案。高級(jí)別、大體積或侵襲性局限性疾病通常采用根治性腎輸尿管切除術(shù)（RNU）作為標(biāo)準(zhǔn)治療。然而，對(duì)于低級(jí)別、小體積的疾病，目前越來(lái)越傾向于采用腎臟保留的方法，例如內(nèi)鏡下消融、經(jīng)皮切除、腔內(nèi)療法等。

研究重點(diǎn)之一是UGN-101（米托蒽醌-C）的應(yīng)用，這是一種逆溫敏水凝膠聚合物，含有米托蒽醌。它在低溫下為液態(tài)，在體溫下迅速轉(zhuǎn)變?yōu)槟z，從而在尿液中緩慢溶解，允許米托蒽醌在集合系統(tǒng)內(nèi)緩慢釋放，增加了藥物與腫瘤的接觸時(shí)間。根據(jù)OLYMPUS試驗(yàn)的結(jié)果，FDA于2020年4月批準(zhǔn)了UGN-101用于治療低級(jí)別UTUC。該試驗(yàn)報(bào)告了59%的完全應(yīng)答率和82%的1年治療持久性。然而，也報(bào)告了44%的輸尿管狹窄率。

此外，文章還探討了未來(lái)的治療方案，包括正在研究的新藥物如帕德利泊芬（TOOKAD）血管靶向光動(dòng)力（VTP）療法，該療法目前正在進(jìn)行的ENLIGHTED III期單臂非隨機(jī)多中心試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估，以確定其在治療低級(jí)別UTUC中的安全性和有效性。

三、討論

在對(duì)上尿路尿路上皮癌（UTUC）的治療中，研究的主要焦點(diǎn)之一是化學(xué)消融療法的應(yīng)用，特別是UGN-101（米托蒽醌-C）的使用。OLYMPUS試驗(yàn)的結(jié)果促使了FDA在2020年批準(zhǔn)UGN-101用于治療低級(jí)別UTUC，這一決策標(biāo)志著治療方法上的一個(gè)重大進(jìn)展。該試驗(yàn)報(bào)告了59%的完全應(yīng)答率和82%的一年治療持久性，但也引發(fā)了輸尿管狹窄率高達(dá)44%的擔(dān)憂(yōu)。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)臨床實(shí)踐有著重要的指導(dǎo)意義，尤其是在評(píng)估治療方案時(shí)需要考慮治療效果與副作用之間的平衡。

此外，還有新的治療方法正在研究中，例如帕德利泊芬（TOOKAD）血管靶向光動(dòng)力（VTP）療法。這種治療方法目前正在進(jìn)行的ENLIGHTED III期試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估，以確定其在治療低級(jí)別UTUC中的安全性和有效性。這種新興療法的研究為UTUC的治療提供了更多的選擇，可能會(huì)為未來(lái)的治療方案帶來(lái)新的突破。

在臨床應(yīng)用方面，UGN-101的使用為UTUC的治療提供了新的可能性，尤其是對(duì)于那些適合保留腎功能的低級(jí)別UTUC患者。然而，輸尿管狹窄的風(fēng)險(xiǎn)提示我們?cè)趯?shí)踐中必須謹(jǐn)慎評(píng)估每位患者的具體情況，以確保治療的最優(yōu)效果。此外，對(duì)新興療法的研究，如VTP療法，表明醫(yī)學(xué)界正不斷探索更多的治療選擇，以應(yīng)對(duì)這一復(fù)雜且多變的疾病。

從臨床工作的角度來(lái)看，這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了對(duì)UTUC疾病特點(diǎn)、治療方法的全面理解的重要性。它提供了關(guān)于新興治療方法的有價(jià)值信息，指導(dǎo)醫(yī)生在實(shí)際工作中作出更加合理的治療決策，特別是在處理低級(jí)別UTUC患者時(shí)，如何在保留腎功能與有效控制腫瘤之間尋求最佳平衡。

四、結(jié)論

本文獻(xiàn)綜述對(duì)上尿路尿路上皮癌（UTUC）的現(xiàn)代治療策略提供了深入的見(jiàn)解，特別是在化學(xué)消融療法的應(yīng)用方面。FDA對(duì)UGN-101（米托蒽醌-C）的批準(zhǔn)標(biāo)志著UTUC治療方法的重要進(jìn)展，為低級(jí)別UTUC患者提供了新的治療選擇。然而，治療的成功不僅取決于藥物本身，還取決于對(duì)患者個(gè)體差異的細(xì)致考量，包括腫瘤的特點(diǎn)、患者的整體健康狀況以及腎功能。

此外，對(duì)新興治療方法的研究，如帕德利泊芬（TOOKAD）血管靶向光動(dòng)力（VTP）療法的評(píng)估，表明醫(yī)學(xué)界正在積極探索更多的治療選擇。這為未來(lái)UTUC的治療提供了希望，并可能引導(dǎo)臨床實(shí)踐走向更加個(gè)性化和保守的治療方法。

對(duì)于專(zhuān)業(yè)醫(yī)療人員而言，了解并應(yīng)用這些新的治療策略是至關(guān)重要的。隨著治療方法的不斷進(jìn)步和新治療選項(xiàng)的出現(xiàn)，醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人員應(yīng)保持對(duì)最新研究成果的關(guān)注，并在實(shí)際臨床工作中靈活運(yùn)用這些知識(shí)，以提供給患者最適合的個(gè)體化治療方案。

總之，本文獻(xiàn)的研究為UTUC的治療提供了寶貴的指導(dǎo)，強(qiáng)調(diào)了在治療決策中平衡療效和患者安全的重要性，并展望了UTUC治療方法的未來(lái)發(fā)展方向。

參考文獻(xiàn)：

Gottlieb J, Linehan J, Murray KS. Advances in chemoablation in upper tract urothelial carcinoma: overview of indications and treatment patterns. Transl Androl Urol 2023;12(9):1449-1455. doi: 10.21037/tau-23-69