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    雖然大多數(shù)非糜爛性胃食管反流病患者僅存在反流癥狀而食管粘膜并無肉眼損害，但食管粘膜完整性屏障是否存在著微病變或者功能不良仍不確定。進(jìn)一步了解非糜爛性燒心癥狀出現(xiàn)的病理生理學(xué)機(jī)制將對該類患者提供更好的治療策略。食管粘膜屏障的完整性是防止出現(xiàn)胃食管反流癥狀的主要機(jī)制。該粘膜屏障的損傷可以造成明顯的炎癥也可以造成糜爛性反流疾病。

    反流物質(zhì)造成食管粘膜屏障完整性的損傷也可通過影響滲透壓而刺激上皮細(xì)胞產(chǎn)生可以激活損傷反應(yīng)的介質(zhì)或者直接激活損傷反應(yīng)機(jī)制而不造成明顯的炎癥反應(yīng)，從而引起超微結(jié)構(gòu)的改變。在體外，利用擴(kuò)散池法可以檢測跨膜電阻的改變，也可測量出上皮細(xì)胞對小分子物質(zhì)通透性的改變。前期研究結(jié)果表明，褐藻酸鹽溶液雖然對預(yù)防食管炎的發(fā)展無顯著效果，但可以影響食管粘膜完整性功能性損傷，從而引起癥狀的緩解。

    基于上述理論，英國倫敦大學(xué)瑪麗女王學(xué)院醫(yī)學(xué)和牙科學(xué)院的Philip Woodland等人證實(shí)食管粘膜屏障完整而存在燒心癥狀的患者與糜爛性食管炎患者有著不同的引起癥狀的機(jī)制，更容易受到酸性和弱酸性環(huán)境的影響。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)預(yù)防性使用含有褐藻酸鹽成分的溶液對這種脆弱粘膜有一定的保護(hù)作用。這一結(jié)果發(fā)表在2013年5月的The American journal of Gastroenterology上。

    整個食管粘膜的完整性對防止在胃食管反流事件發(fā)生時(shí)出現(xiàn)癥狀至關(guān)重要。約70%存在燒心癥狀的患者從宏觀上觀察食管粘膜是正常的。對食管粘膜完整性屏障持續(xù)性功能性的損傷是存在燒心癥狀患者癥狀殘留的原因。增強(qiáng)局部脆弱易損傷粘膜的保護(hù)性功能是一個很有吸引力的治療策略。

    本研究的目的在于對于存在燒心癥狀而無食管炎的患者評估食管粘膜功能完整性進(jìn)行評估，并檢測一種以褐藻酸鹽溶液為基礎(chǔ)的粘膜保護(hù)治療方案的可行性。

    分別從22名存在燒心癥狀的患者及22名正常對照人群中取3塊遠(yuǎn)端食管粘膜進(jìn)行活檢。將活檢組織放入微型尤斯灌流室中，分別采用中性溶液、弱酸溶液以及酸溶液進(jìn)行刺激，檢測刺激前后跨膜電阻值的變化情況。

    然后另選擇10名患者，活檢3塊食管粘膜，分別使用褐藻酸鹽溶液、粘性對照（與褐藻酸鹽溶液具有相似的粘度及pH但不含有褐藻酸鹽的溶液）以及液體對照（pH為7.4的檸檬酸鹽緩沖液）預(yù)處理食管粘膜，然后進(jìn)行相同的檢測。

    結(jié)果顯示：活檢組織在中性溶液中，作用前后跨膜電阻值并無變化。暴露于弱酸或酸性溶液中時(shí)，患者人群跨膜電阻值降低水平比正常對照人群更為顯著，患者人群弱酸環(huán)境為-7.2%,95%可信區(qū)間（-9.9至-4.5）。正常對照弱酸環(huán)境為3.2 %,95%可信區(qū)間（-2.2至8.6），兩者比較P< 0.05.患者人群在酸性環(huán)境中跨膜電阻值變化為-22.8 %,95%可信區(qū)間（-31.4至14.1），正常對照在酸環(huán)境為-9.4%,95%可信區(qū)間（-17.2至-1.6），兩者比較P< 0.01.使用褐藻酸鹽溶液而非對照溶液預(yù)處理食管粘膜后可以預(yù)防酸誘導(dǎo)的跨膜電阻的降低。褐藻酸鹽溶液、粘性對照及溶液對照預(yù)處理組跨膜電阻變化分別為-1 % （95%可信區(qū)間（-5.9 至3.9））、-13.5%（95%可信區(qū)間（-24.1 至- 3.0））以及13.2%（95%可信區(qū)間（-21.7 至-4.8）），三者比較P< 0.05.由此作者得出結(jié)論具有燒心癥狀而無食管炎的患者的食管粘膜對弱酸和酸環(huán)境更為敏感，更容易受到影響。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)局部應(yīng)用含有褐藻酸鹽成分的藥物對這種易感狀態(tài)下的粘膜可能存在一定的保護(hù)作用。