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1例年輕女性晚期胃癌的綜合治療(2)

2011-02-21 10:11 閱讀:4800 來源:醫(yī)學(xué)論壇網(wǎng) 作者:李*霞 責(zé)任編輯:李淑霞
[導(dǎo)讀] 患者女性,41歲,于2009年9月首次就診,主訴“胃癌術(shù)后1月,擬行輔助化療”?;颊呷朐涸\斷為“胃低分化腺癌并印戒細(xì)胞癌術(shù)后,pT3N3M0(Ⅳ期),腹膜后左鎖骨上淋巴結(jié)及右卵 巢轉(zhuǎn)移待除外”

       后續(xù)處理:患者返回當(dāng)?shù)蒯t(yī)院后接受頭顱放療,同時(shí)繼續(xù)接受曲妥珠單抗+伊立替康治療。各項(xiàng)癥狀均有所減輕,完成8周治療后,于當(dāng)?shù)貜?fù)查,盆腔病灶略有縮小,腹腔積液減少,腫瘤標(biāo)志物水平再次下降,末次治療為2010年11月。之后患者再次出現(xiàn)腹脹、腹痛,尚未進(jìn)行復(fù)查,僅給予對(duì)癥支持治療,末次隨訪為2010年12月。
討論
       該患者為年輕女性,胃癌根治術(shù)后病理分期非常晚,經(jīng)過積極的術(shù)后治療及個(gè)體化綜合治療,總生存期已超過16個(gè)月。
患者臨床特征既有代表性,又具獨(dú)特性。病理類型較差的年輕女性胃癌患者作為一類特殊人群,具有如下特點(diǎn):常見腹腔內(nèi)播散及卵巢轉(zhuǎn)移,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高,預(yù)后較差,化療敏感性相對(duì)較差,血液學(xué)及非血液學(xué)毒性均較大,化療耐受性差等,而這些在該患者中基本都有所體現(xiàn)。同時(shí),該病例又有一定的獨(dú)特性:①一般來說,彌漫型胃癌的HER2過表達(dá)率較低,而該患者HER2表達(dá)為陽性;②該患者發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移,特別是腦膜轉(zhuǎn)移,而這在胃癌中的發(fā)生率較低,腦膜轉(zhuǎn)移的患者對(duì)放療敏感性較差,不過通過該病例,我們亦可從中掌握胃癌腦膜轉(zhuǎn)移的寶貴臨床經(jīng)驗(yàn)。
       因此,通過對(duì)該病例進(jìn)行分析和總結(jié),我們不僅可從中了解胃癌綜合治療走過的路程,也不難思索其未來發(fā)展的方向。
AJCC分期變更意義:對(duì)胃癌輔助治療影響深遠(yuǎn)
       AJCC在2010年1月正式更新了胃癌分期(第7版)。與第6版分期相比,新版分期系統(tǒng)中T、N及總分期均變化較大。以該患者為例,若按照第7版進(jìn)行分期,則為pT4aN3M0(Ⅲc期)。第7版分期最大的進(jìn)步就是將原來的Ⅳ期M0期患者劃歸為Ⅱ~Ⅲ期,使之成為輔助治療的適應(yīng)人群。AJCC分期甫 一更新,就在國內(nèi)外腫瘤學(xué)界引起了巨大的反響。
首先,日本胃癌學(xué)會(huì)于2010年3月出版了第14版《胃癌處理規(guī)約》(以下簡稱《規(guī)約》),該版《規(guī)約》采用了AJCC第7版分期系統(tǒng),試圖將日本胃癌治療的評(píng)價(jià)體系與國際體系進(jìn)行接軌,并在今年第82屆日本胃癌學(xué)會(huì)年會(huì)上討論了新版胃癌分期對(duì)胃癌輔助治療選擇的影響。而在國內(nèi),2010年4月,《美國**綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)胃癌臨床實(shí)踐指南》(中國版)更新后,我國胃腸腫瘤內(nèi)外科學(xué)者也迅速接受新分期,國內(nèi)多家中心都通過對(duì)各自的胃癌數(shù)據(jù)庫進(jìn)行回顧性分析,比較了新舊分期與臨床研究終點(diǎn)的相關(guān)性。雖然各家數(shù)據(jù)略有分歧,但總體來說,新分期更好地體現(xiàn)了與患者預(yù)后的相關(guān)性。
在臨床實(shí)踐中,新版AJCC分期主要是對(duì)胃癌患者根治術(shù)后輔助化療的選擇產(chǎn)生了重要的影響。下面以ACTS-GC臨床研究為例介紹新版分期的具體影響。
       雖然在2010年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)年會(huì)上,ACTS-GC研究5年更新數(shù)據(jù)再次確認(rèn)了1年替吉奧輔助化療可延長D2根治術(shù)后胃癌患者生存期并減少復(fù)發(fā),但該研究主要以日本《規(guī)約》舊分期的Ⅱ/Ⅲ期患者作為術(shù)后替吉奧單藥輔助化療的研究對(duì)象,而采用新分期后,部分患者分期將發(fā)生變更。例如,原部 分ⅠB期變更為Ⅱ期,而部分Ⅱ期反而變更為ⅠB期,對(duì)這部分人群究竟應(yīng)如何判斷輔助化療的適應(yīng)癥,目前尚缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。而原來無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的Ⅳ期術(shù)后患者,目前經(jīng)新分期后均分入ⅡA~ⅢC期,跨度較大,患者從輔助治療中的獲益程度也有待臨床研究進(jìn)行驗(yàn)證。對(duì)于D2根治術(shù)后Ⅲ期胃癌患者,國內(nèi)專家達(dá)成一致共識(shí),僅對(duì)年老體弱或體能狀況較差者方可給予替吉奧單藥治療,而該患者同樣因?yàn)椴荒苣褪苈?lián)合化療,而采用了單藥治療。
       未來,在胃癌圍手術(shù)期治療中,相信圍繞AJCC分期的變更將展開更深入的探討,若能將舊分期下高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)進(jìn)行再分析,將為新分期下的治療提供新的啟示。
老藥物新劑型的啟示:推動(dòng)新型化療藥物的發(fā)展
        對(duì)于晚期胃癌來說,化學(xué)治療是綜合治療的主要手段,因此治療水平的提高離不開化學(xué)藥物的發(fā)展。近20年來,三代鉑類、紫杉烷類、新型口服氟尿嘧啶制劑等新 藥,將胃癌的治療又向前推進(jìn)了一步。特別是紫杉烷類藥物,經(jīng)V325臨床研究顯示其初步療效后,研究者又進(jìn)行了許多改良方案的探討,如將紫杉醇代替多西他賽等。而現(xiàn)在,白蛋白結(jié)合型紫杉醇的問世又為紫杉烷類藥物用于胃癌治療增添了新的希望。

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