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    （五）其他藥物

    現(xiàn)認(rèn)為TLESR是造成反流的主要病理生理基礎(chǔ)，很多研究者正致力于尋找能降低TLESR的藥物用于治療GERD。其中阿托品和嗎啡是最早針對(duì)TLESR的藥物。Mittal發(fā)現(xiàn)阿托品通過降低胃張力降低LES壓力，同時(shí)能降低TLESR的發(fā)生頻率。CCKa拮抗劑如Loxiglumicle能減少TLESR，但不影響吞咽時(shí)LES的松弛。而且，Loxiglumicle還能加快胃排空及結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)。臨床研究發(fā)現(xiàn)其副作用少，但需注意因其減慢膽囊排空而致膽石癥的作用。另一類能降低TLESR的藥物是N0合成酶抑制劑，如NG-單甲基-L-精氨酸不僅能抑制由于胃擴(kuò)張誘發(fā)的TLESR，而且還能加速食管蠕動(dòng)速度及振幅。此外存在于腦干的Y氨基丁酸（GABA）是一種重要的中樞性抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，其與TLESR發(fā)生有關(guān)。GABAB受體激動(dòng)劑如 Baclofen能使反流發(fā)作次數(shù)從1.0次h（0.3—2.7）顯著降至0.3次/h（0一1.0），使TLESR從5.7次/h（4.9—7.8）降至2.2次/h（1.3—3.8），使LES基礎(chǔ)壓從8.7±1.4mmHg提高至10.8±0.8mmHg。因此Baclofen有望成為GERD治療的有效藥物。

    （六）聯(lián)合治療

    抑酸劑治療無效，且經(jīng)食管測(cè)壓證實(shí)有食管動(dòng)力異常的患者可試用促動(dòng)力藥聯(lián)合抑酸劑治療。2—3級(jí)食管炎患者經(jīng)西咪替丁1g/d聯(lián)合西沙必利40mg/d治療12周后，癥狀的緩解及食管炎的愈合均較單用西咪替丁為佳。長(zhǎng)時(shí)間的pH監(jiān)測(cè)顯示聯(lián)用西沙必利和雷尼替丁能有效的減少反流總數(shù)、直立位反流及餐后反流，減少GERD的復(fù)發(fā)。

    維持治療

    胃食管反流病是一種慢性且極易復(fù)發(fā)的疾病，應(yīng)長(zhǎng)期治療。Klinkeberg—Knol等報(bào)道經(jīng)奧美拉唑40mg/d治愈后，在藥物減量的12個(gè)月中的復(fù)發(fā)率為47%，強(qiáng)調(diào)維持治療是控制GERD的關(guān)鍵。

    以?shī)W美拉唑20mg每日一次作為維持劑量可以將復(fù)發(fā)率從54%--75%降至11%一23%。在一項(xiàng)26個(gè)月的隨訪研究中，發(fā)現(xiàn)反流癥狀的復(fù)發(fā)與LES低壓相關(guān)，提示宜長(zhǎng)期應(yīng)用促動(dòng)力藥，西沙必利20mg每日一次能有效的防止復(fù)發(fā)。Vigeri提出，奧美拉唑20mg每日一次聯(lián)用西沙必利10mg，每日3次為防止復(fù)發(fā)的理想方案。

    并發(fā)癥的治療

    胃食管反流病常見的并發(fā)癥有食管狹窄、食管潰瘍、食管縮短及Barrett's食管等。對(duì)于輕微的食管狹窄，可以通過飲食限制及藥物（PPI）治療改善。短期單純性狹窄可以用Teflon擴(kuò)張器治療（如Hurst—malonney），彎曲或成角的狹窄可以通過內(nèi)鏡預(yù)置的引導(dǎo)鋼絲或在x線監(jiān)視下進(jìn)行擴(kuò)張（Savary dilators等）。食管腔重建至13一15mm時(shí)，則患者可無吞咽困難。如果狹窄進(jìn)行性加重，每4—6月宜擴(kuò)張1次，必要時(shí)可行支架置入治療。部分患者亦可行外科抗反流手術(shù)。

    對(duì)于食管潰瘍，通常需要大劑量PPI和粘膜保護(hù)劑的治療。Barrett's食管是GERD嚴(yán)重的并發(fā)癥。因其有惡變的可能，應(yīng)進(jìn)行內(nèi)鏡隨訪及活檢以早期發(fā)現(xiàn)異型增生及腺癌。當(dāng)患者有低度異型增生時(shí)，可采用大劑量的PPI治療，3—6個(gè)月后內(nèi)鏡隨訪并活撿，以觀察病情的進(jìn)展程度，中重度異型增生或出現(xiàn)結(jié)節(jié)狀增生時(shí)可行內(nèi)鏡下激光、電凝、員離子凝固術(shù)甚至局部食管切除。

    外科手術(shù)治療

    凡長(zhǎng)期服藥無效或需終身服藥者、或不能耐受擴(kuò)張者、或需反復(fù)擴(kuò)張者都可考慮行外科手術(shù)。Belsey、Nissen及Hill胃底折疊術(shù)是目前臨床上最使用廣泛的三種抗反流手術(shù)。手術(shù)的目的是建立腹段食管，在胃食管連接處以胃底肌肉包圍食管下段建立一個(gè)“活瓣”以提高LES壓力。對(duì)于食管體部運(yùn)動(dòng)功能尚正常的患者，NiSSen胃底折疊術(shù)常能取得較好療效；食管體部運(yùn)動(dòng)功能障礙者手術(shù)療效欠佳，且易發(fā)生術(shù)后吞咽困難，故不能手術(shù)或僅選擇不完全性手術(shù)（即 Toupet胃底折疊術(shù)）。抗反流手術(shù)對(duì)緩解癥狀及食管粘膜損傷的愈含有效率可達(dá)85%。但長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)仍有10%復(fù)發(fā)率。抗反流手術(shù)常見的并發(fā)癥為吞咽困難。迷走神經(jīng)切斷術(shù)對(duì)GERD沒有任何益處。

    腹腔鏡下抗反流手術(shù)的問世為臨床醫(yī)師提供了一種新的手術(shù)治療方法，有些臨床醫(yī)師已將腹腔鏡手術(shù)作為抗反流手術(shù)的首選方法之一。