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    最近一些有趣的研究數(shù)據(jù)表明，對(duì)一類新藥--抗HER2藥物（如曲妥珠單抗）不敏感的乳腺癌患者可能在某種程度上受益于抗HER2藥物治療。

    在一個(gè)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，當(dāng)曲妥珠單抗與其他治療方法結(jié)合后，患者真的受益于抗HER2藥物治療。但這是為什么一直是個(gè)謎。現(xiàn)在，Maximilian Diehn博士的一項(xiàng)研究已經(jīng)開(kāi)始回答其中一些問(wèn)題。這項(xiàng)研究發(fā)表在10月31日的Cancer Research雜志上。

    通常情況下，只有腫瘤細(xì)胞表面異常高表達(dá)受體分子HER2的患者似乎在曲妥珠單抗的存在下，腫瘤大小才會(huì)收縮，高表達(dá)受體分子HER2的患者病例數(shù) 大約占所有乳腺癌病例的25%,曲妥珠單抗結(jié)合并失活受體HER2.抗HER2藥物如赫賽汀在轉(zhuǎn)移性HER2陰性腫瘤患者的臨床試驗(yàn)中，沒(méi)有顯示出縮小腫 瘤或改善患者結(jié)果，這就是為什么這些藥物被批準(zhǔn)用于HER2陽(yáng)性腫瘤患者。

    然而，Diehn說(shuō)，最近的臨床研究表明，一旦大部分腫瘤通過(guò)手術(shù)或放射或其他類型的化療殺死，藥物也可能幫助不表達(dá)HER2的乳腺癌患者。雖然接 受手術(shù)、放射或其他類型化療的病人都被認(rèn)為處于緩解期，有極少數(shù)量的癌細(xì)胞仍然存在，并會(huì)導(dǎo)致疾病的復(fù)發(fā)，但抗HER2劑的治療可以提高他們的生存機(jī)會(huì)。

    Diehn和博士后學(xué)者Cleo Yi-Fang Lee好奇于這是為什么？曲妥珠單抗以及其他抗HER2藥物如何能有效地對(duì)抗沒(méi)有過(guò)度表達(dá)HER2的腫瘤？他們推測(cè)，或許是藥物靶向腫瘤中數(shù)量很少的幾個(gè) 重要細(xì)胞：腫瘤干細(xì)胞。腫瘤干細(xì)胞也稱為腫瘤起始細(xì)胞，腫瘤干細(xì)胞是能夠自我更新并生成所有原發(fā)腫瘤的細(xì)胞。殺死他們是非常重要的，以確保腫瘤化療，放療 或手術(shù)后不復(fù)發(fā)。不幸的是，這些癌癥干細(xì)胞抵抗一般癌癥療法。

    研究人員的假設(shè)是，上述臨床上觀察到現(xiàn)象可以解釋是否抗HER2藥物至少作用于腫瘤干細(xì)胞中的一個(gè)子集，HER-2陰性腫瘤。腫瘤轉(zhuǎn)移的患者不響應(yīng) 抗HER2藥物，因?yàn)檫@些人的腫瘤病灶中只有一小部分細(xì)胞是腫瘤干細(xì)胞，但是，如果大部分腫瘤已被殺死或通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)療法刪除，抗HER2藥物可有效針對(duì)剩余 的癌癥干細(xì)胞，并可能防止復(fù)發(fā)。

    為了弄明白為什么可能出現(xiàn)這種情況，Diehn,Lee和他們的同事研究了小鼠和人類乳腺癌細(xì)胞。他們了解到，在低表達(dá)HER2的腫瘤子集中，干細(xì) 胞產(chǎn)生高水平的分子神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1.神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1通過(guò)激活這些癌癥干細(xì)胞的HER2,促進(jìn)他們的成長(zhǎng)和自我更新。阻斷HER2能抑制實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)的乳腺 癌細(xì)胞，以及抑制乳腺癌細(xì)胞移植到小鼠體內(nèi)后的生長(zhǎng)。研究人員推測(cè)，在其他類型的癌癥中也可能存在類似的機(jī)制。