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妊娠期乳腺癌化療方案用藥研究

2013-11-22 10:19 閱讀:1606 來源:愛愛醫(yī) 作者:江* 責任編輯:江帆
[導讀] 關于妊娠期乳腺癌化療方案選擇,在2010年,歐洲產科醫(yī)師協(xié)會就妊娠期乳腺癌化療達成共識認為,可以在(新)輔助治療中使用FEC、EC、FAC、AC和T方案。

  關于妊娠期乳腺癌化療方案選擇,在2010年,歐洲產科醫(yī)師協(xié)會就妊娠期乳腺癌化療達成共識認為,可以在(新)輔助治療中使用FEC、EC、FAC、AC和T方案。

  含蒽環(huán)類藥物方案

  Berry等的研究顯示,24例患兒的母親曾在妊娠中期或晚期接受標準劑量的以氟脲嘧啶、多柔比星和環(huán)磷酰胺為基礎的化療(FAC方案),未發(fā)現(xiàn)新生兒缺陷或比非妊娠期化療產婦更多的不良事件。

  美國MD. Anderson癌癥中心的一項研究顯示,57例妊娠中晚期患者接受FAC方案化療,耐受良好。所有妊娠期乳腺癌患者分娩的胎兒均存活,其中3例存在先天 性缺陷,包括唐氏綜合征、先天性馬蹄內翻足和先天性雙側輸尿管反流。18例一直隨訪至入學年齡,僅有2例需進入特殊學校,其中1例為唐氏綜合征。研究者將 該人群的先天性疾病患病率與一般人群做比較,發(fā)現(xiàn)新生兒泌尿系先天性異常占3%~4%,而唐氏綜合征、先天性馬蹄內翻足的比例分別為1/700和1 /1000。由此看來,化療或與先天性畸形并無直接關聯(lián)。

  Ring等報道,27例妊娠期乳腺癌患者中,15例曾在妊娠中晚期接受過以蒽環(huán)類藥物為基礎的化療,這些治療與新生兒出生缺陷無關聯(lián)。分娩的新生兒中1例存在宮內發(fā)育受限,2例存在呼吸系統(tǒng)疾病,需要短期的重癥監(jiān)護。

  一組來自意大利歐洲腫瘤研究所的數(shù)據(jù)顯示,20例患者妊娠中期接受表柔比星周療方案(35 mg/m2),耐受較好,無Ⅲ~Ⅳ度不良反應;分娩的新生兒除1例存在多囊腎外,無其他先天性疾病。與FAC方案不同,表柔比星周療方案并非乳腺癌的標準 輔助治療,而研究者認為其可降低血漿藥物峰濃度,從而降低母體骨髓抑制作用和藥物進入胎盤的可能。

  在標準方案的乳腺癌治療中,單藥化療是多藥聯(lián)合方案的一部分。理論上環(huán)磷酰胺宮內暴露存在致胎兒白血病遠期效應,因此專家組認為多柔比星或表柔比星單藥可作為治療的一部分。

  妊娠期乳腺癌化療方案

  紫杉類藥物

  既往回顧性研究所應用的方案大多以蒽環(huán)類為主,紫杉醇類應用不多。但近年已有較多報道顯示,妊娠期乳腺癌患者在妊娠中晚期使用多西他賽并未對胎兒產生不良 后果。紫杉醇是非DNA損傷藥物,因此轉移至宮內的比例非常低。歐洲產科醫(yī)師專家共識指出,基于已有文獻和專家組的臨床經驗認為妊娠中晚期使用紫杉醇對母 體和胎兒的風險極其有限。

  經典CMF方案

  甲氨蝶呤對胎兒有潛在毒性反應,因此CMF方案即環(huán)磷酰胺+甲氨蝶呤+氟脲嘧啶不推薦用于妊娠期乳腺癌患者。

  靶向藥物

  妊娠中晚期使用曲妥珠單抗或與無羊水和羊水過少有關。個案顯示,曲妥珠單抗停藥后無羊水得以緩解;另有個案顯示,胎兒在35周出生并未發(fā)現(xiàn)相關并發(fā)癥;其他個案報道,妊娠早期使用曲妥珠單抗后未出現(xiàn)任何并發(fā)癥。同樣,在使用曲妥珠單抗同時監(jiān)測胎兒和母體的心臟功能,并未發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥。也有系列報道稱,使用曲妥珠單抗后新生兒出現(xiàn)宮內死亡、可救治的呼吸和(或)腎功能衰竭。僅1例個案報道,妊娠早中期使用11周拉帕替尼后成功分娩健康胎兒。

  然而拉帕替尼并非早期乳腺癌的標準治療方案,且考慮到拉帕替尼是抗HER2藥物及其藥理學特征(大量經胎盤傳遞),因此妊娠期患者不建議選用。

  目前尚無足夠關于貝伐珠單抗的數(shù)據(jù),但其作用機制強烈警示妊娠期用藥。


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