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    肥胖是非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的主要危險因素。NAFLD病變可從脂肪肝發(fā)展到脂肪性肝炎甚至肝硬化。在發(fā)達國家，NAFLD已成為最常見的慢性肝病。有研究發(fā)現肥胖與IL-17軸活化增強有關，而IL-17軸可調節(jié)多種類型的肝臟損傷。美國DanielGiles等對IL-17RA信號在NAFLD進展中的作用進行了研究。
 

    研究者選擇IL-17RA缺陷型小鼠給予致肥胖飲食（飲食誘導肥胖和NAFLD的標準模型）或規(guī)律正常飲食（作為對照），分析肥胖發(fā)生、促炎性細胞因子的產生、葡萄糖代謝障礙、肝甘油三酯聚集和炎癥以及肝細胞損害。此外，研究者還給小鼠定殖或清除腸道共生菌--可促進IL-17的產生，研究腸道微生物誘導的IL-17產生在野生型和瘦素受體突變型小鼠（Leprdb/db）NAFLD進展中的作用。

    研究結果顯示，相比野生型對照，IL-17RA-/-小鼠對致肥胖飲食的反應更強烈，出現顯著的體重增加、內臟脂肪沉積和肝細胞脂肪變性。但在IL-17RA-/-小鼠中，肥胖導致的脂質聚集與終末器官病變并不匹配。IL-17RA-/-小鼠的脂肪性肝炎、NADPH-氧化酶表達和肝細胞損害均減輕，未受葡萄糖代謝障礙的影響。另外，用抗體中和IL-17A可顯著降低野生型小鼠肥胖相關的肝細胞損害。最后，小鼠分段定殖絲狀細菌--該共生菌可誘導Th17細胞分化，全身IL-17A的產生增加，肥胖引起的肝細胞損傷加劇。相反，有選擇性（雖然不是特異性的）地去除SFB可抑制IL-17A產生，從而使小鼠免于發(fā)生肥胖引起的肝細胞損害。

    該研究表明肥胖驅動的IL-17軸激活是NAFLD發(fā)生和進展的中心事件，IL-17通路可作為NAFLD的治療新靶點。進一步研究尚需確定生物相關IL-17RA表達的細胞類型、IL-17RA配體和IL-17軸介導NASH進展的關鍵分子通路。