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Nature子刊揭示耐藥癌癥干細(xì)胞

2014-04-22 12:15 閱讀:1149 來源:生物通 責(zé)任編輯:潘樂樂
[導(dǎo)讀] 大多數(shù)用于治療肺癌、乳腺癌和胰腺癌的藥物也會(huì)促進(jìn)耐藥,最終**腫瘤生長(zhǎng)。加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn),表面帶有一種叫做整合素αvβ3生物標(biāo)記物的癌細(xì)胞具有干細(xì)胞樣特性且高度耐藥。

    大多數(shù)用于治療肺癌、乳腺癌和胰腺癌的藥物也會(huì)促進(jìn)耐藥,最終**腫瘤生長(zhǎng)。加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn),表面帶有一種叫做整合素αvβ3生物標(biāo)記物的癌細(xì)胞具有干細(xì)胞樣特性且高度耐藥。

    這些發(fā)表在4月20日《自然細(xì)胞生物學(xué)》(Nature Cell Biology)雜志上的研究結(jié)果,有可能為逆轉(zhuǎn)許多癌癥,包括肺癌、胰腺癌和乳腺癌的耐藥提供了新的治療機(jī)會(huì)。

    加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院Moores 癌癥中心創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟副主任、病理學(xué)教授David Cheresh 博士說:“在最初的癌癥治療過程中患者對(duì)許多的藥物產(chǎn)生反應(yīng),而當(dāng)癌細(xì)胞變得耐藥時(shí)會(huì)導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。我們對(duì)耐藥前后的癌細(xì)胞進(jìn)行了觀測(cè),并探討了‘細(xì)胞中發(fā)生了什么變化?’”。

    Cheresh和同事們調(diào)查了腫瘤細(xì)胞對(duì)埃羅替尼(erlotinib)或拉帕替尼(lapatinib)一類的藥物產(chǎn)生耐藥的機(jī)制,這些酪氨酸激酶受體抑制劑常用于標(biāo)準(zhǔn)癌癥治療中。他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)表面表達(dá)αvβ3時(shí),腫瘤細(xì)胞會(huì)獲得一些干細(xì)胞樣的特性,使得它們能夠在整個(gè)身體內(nèi)生存下來,基本無視這些藥物。

    具體說來,科學(xué)家們描繪出了促進(jìn)癌癥干性和耐藥性的分子信號(hào)通路,并鑒別出了一些利用此信號(hào)途徑的現(xiàn)有藥物。這些藥物不僅能夠逆轉(zhuǎn)腫瘤的干細(xì)胞樣特性,似乎還使得腫瘤對(duì)于癌細(xì)胞已經(jīng)形成抗性的藥物恢復(fù)敏感。

    “好消息就是,我們揭示出腫瘤細(xì)胞利用從前未明確的一條信號(hào)通路轉(zhuǎn)變?yōu)榘┌Y干細(xì)胞,并使得腫瘤對(duì)常用抗癌藥物產(chǎn)生耐藥,”Cheresh說。

    基于這些研究結(jié)果,Moores癌癥中心助理教授Hatim Husain博士設(shè)計(jì)出了一個(gè)臨床實(shí)驗(yàn),在腫瘤耐藥的患者體內(nèi)攻擊這一信號(hào)通路。這一實(shí)驗(yàn)將向經(jīng)歷癌癥發(fā)展、且對(duì)埃羅替尼耐藥的肺癌患者開放。預(yù)計(jì)這一實(shí)驗(yàn)將在明年啟動(dòng)。

    Husain說:“耐藥是建立在靶向性的抗癌治療基礎(chǔ)上,我們進(jìn)一步了解了這種情況發(fā)生的機(jī)制?;谶@些研究結(jié)果,現(xiàn)在我們更好地了解了如何利用這些耐藥腫瘤的‘阿基里斯之踵’。由此,我們將開發(fā)出一些組合療法來控制疾病,并在更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)延緩耐藥機(jī)制發(fā)生。”

    盡管這一實(shí)驗(yàn)預(yù)計(jì)將從已產(chǎn)生耐藥的患者開始,Husain希望能夠?qū)⒀芯繑U(kuò)展至較早期的患者以預(yù)防初始耐藥。


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