您所在的位置:首頁 > 肝病科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > HCV肝纖維化風(fēng)險(xiǎn)及抗病毒治療需求預(yù)測
臨床上尚無法評估慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者的肝纖維化進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。近來,全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS)研究顯示幾個(gè)敏感基因突變可作為對CHC患者纖維化快速進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測因素。然而,大多數(shù)GWAS的研究結(jié)果仍需進(jìn)一步驗(yàn)證,同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用這些遺傳因素是否能夠準(zhǔn)確評估纖維化進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)仍不清楚。
日本學(xué)者在包含176名CHC患者的隊(duì)列中,對肝纖維化進(jìn)展相關(guān)的遺傳危險(xiǎn)因素進(jìn)行了分析。這些患者經(jīng)由基于IFN的治療仍未獲得SVR,且存在一定的纖維化進(jìn)展率(fibrosis progression rate,FPR)。研究采用治療前后(平均間隔時(shí)間為6.2年)肝活檢對比來確定患者的FPR.
結(jié)果顯示,IL28B(rs8099917)TG/GG及PNPLA3(rs738409)CG/GG突變的患者平均FPR分別顯著高于IL28B TT(P< 0.001)及PNPLA3 CC (P = 0.005)的患者。在經(jīng)IFN治療后平均ALT仍≧40 IU/L情況下,多因素分析顯示IL28B TG/GG及PNPLA3 CG/GG仍是纖維化快速進(jìn)展的***預(yù)測因子(P = 0.002)?;谏鲜鼋Y(jié)果,研究者構(gòu)建了一個(gè)新的臨床評分模型(FPR-score)來預(yù)測纖維化進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn),評分模型包含:IL28B TG及GG、PNPLA3 CG/GG和IFN治療后平均ALT≧40 IU/L每項(xiàng)評分為1;IL28B TT、PNPLA3 CC和IFN治療后平均ALT<40 IU/L每項(xiàng)評分為0;FPR-scroe為三項(xiàng)評分的綜合。FPR-score可以用于確定纖維化進(jìn)展的低、中(P < 0.001)、高(P< 0.001)風(fēng)險(xiǎn)的亞組。
研究者認(rèn)為IL28B及PLNPLA3基因型與快速纖維化進(jìn)展相關(guān),F(xiàn)PR-score可以區(qū)分具有纖維化進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)及迫切需要抗病毒治療的患者。
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